СТАТЬИ

Обзорная статья/Review аrticle

Актуальные аспекты медицинского применения ореха черного – Juglans nigra L. (обзор)

А. В. Корочинский 1, Ж. В. Дайронас 2*, В. В. Верниковский 2, И. Н. Зилфикаров 3,4, Э. Ф. Степанова 2, М. В. Черников 2

1 – ООО «Витаукт-пром», 385774, Республика Адыгея, Майкопский район, ст. Абадзехская, ул. Клубная, д. 59А

2 – Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 357532, Россия, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр. Калинина, д. 11

3 – ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт лекарственных и ароматических растений (ФГБНУ ВИЛАР)», 117216, Россия, г. Москва, ул. Грина, д. 7, стр. 1

4 – ФГБОУ ВО «Майкопский государственный технологический университет», 385000, Республика Адыгея, г. Майкоп, ул. Первомайская, д. 191

Статья получена: 04.07.2019. Статья принята к печати: 16.08.2019

Резюме

Введение. Орех черный (Juglans nigra L.) – вид деревьев из рода орех (Juglans) семейства ореховые (Juglandaceae), естественный ареал обитания которого – Северная Америка (США и Канада). Лекарственные препараты из растений рода орех представлены на российском фармацевтическом рынке крайне ограниченно. В реестр Роспотребнадзора включен ряд биологически активных добавок к пище из сырья ореха черного, являющихся дополнительным источником фенольных соединений (дубильных веществ и флавоноидов). Цель работы – изучение и систематизация

современных сведений по химическому составу лекарственного растительного сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений.

Текст. В этномедицине коренного населения Северной Америки все части ореха черного используются аналогично ореху грецкому в Азии и ореху маньчжурскому на Дальнем Востоке – для лечения укусов змей, лихорадки, расстройства желудочно-кишечного тракта. Химический состав лекарственного растительного сырья ореха черного в качественном отношении схож с орехом грецким. Плоды, кора и

листья ореха черного содержат богатый полифенольный комплекс (нафтохиноны, в частности юглон и его производные, дубильные вещества, флавоноиды, фенолокислоты), витамины, эфирное масло, органические кислоты. Однако в сырье ореха черного содержание биологически активных веществ более высокое, особенно в отношении полифенольных соединений. В научной литературе описаны результаты экспериментов на животных, подтверждающие антиоксидантное, антимикробное,

противогрибковое, противовирусное, антипаразитарное, гипогликемическое, спазмолитическое, а также противоопухолевое в отношении некоторых клеточных линий действие.

Заключение. В результате изучения литературы и систематизации современных сведений по химическому составу лекарственного растительного сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений установлено, что фармакологические свойства связаны с наличием фенольного комплекса, однако требуется более глубокое изучение химического состава. В

доклинических испытаниях суммарные извлечения из лекарственного растительного сырья ореха черного и выделенные индивидуальные соединения проявляют преимущественно антимикробное, противогрибковое, антиоксидантное, противовирусное, гипотензивное, иммуномодулирующее, противоопухолевое и спазмолитическое действие.

Ключевые слова: орех черный, Juglans nigra, Juglandaceae, фармакологическая активность, фенольные соединения, нафтохиноны, юглон.

Конфликт интересов: конфликта интересов нет.

Благодарность. Авторы выражают благодарность генеральному директору ООО «Витаукт-пром» А. Г. Гарбузову за финанасовую поддержку работы.

Вклад авторов. Все авторы участвовали в сборе информации, её анализе, обсуждении и написании текста статьи.

Для цитирования: Корочинский А. В., Дайронас Ж. В., Верниковский В. В., Зилфикаров И. Н., Степанова Э. Ф., Черников М. В. Актуальные аспекты медицинского применения ореха черного – Juglans nigra L. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019; 8(3): 21–28.

ВВЕДЕНИЕ

  Орех черный (Juglans nigra L.) – вид деревьев из рода орех (Juglans) семейства ореховые (Juglandaceae), естественный ареал обитания которого – Северная Америка (США и Канада) [1]. В Европе и на юге Европейской части России (Краснодарский край и Республика Адыгея) выращивается как декоративная культура, имеющая в т.ч. хозяйственное значение [2]. Плоды ореха черного напоминают плоды ореха грецкого (J. regia L.), но более вытянутые, слегка опушенные и заостренные на конце. Ядра съедобны, содержат до 50% жирного масла. Плоды, зрелые и незрелые, а так-же листья представляют интерес для медицинского применения, так как содержат значительное количество фенольных соединений, в частности, нафтохинонов юглона и его производных.

  Лекарственные препараты из растений рода орех представлены на российском фармацевтическом рынке крайне ограниченно [3].

  В этномедицине коренного населения Северной Америки все части ореха черного нашли применение по показаниям, аналогичным для ореха грецкого в Азии и ореха маньчжурского на Дальнем Востоке. Отвар коры ореха черного у североамериканских индейцев (чероки, делавары, ирокезы и мескваки) упоминается как болеутоляющее, рвотное средство, которое также применяли местно при зубной и головной боли, укусах змей. Команчи использовали порошок листьев ореха черного для лечения стригущего лишая, а делавары – листья как инсектицид для отпугивания блох. Ядра ореха съедобны, поэтому коренные народы Северной Америки употребляют их в пищу [1]. Различные части ореха черного в той или иной форме использовали для облегчения симптомов лихорадки, лечения заболеваний почек, желудочно-кишечных расстройств, язв, зубной боли, сифилиса и укусов змей, как противоглистное

средство [4].

  В Российской Федерации зарегистрирован ряд биологически активных добавок (БАД) к пище, полученные из сырья ореха черного [5, 6].

  В России также запатентован способ получения настойки из плодов ореха черного [7].

  Несмотря на достаточно широкий ассортимент производимой продукции, характеристика ее химического состава, как правило, сводится к оценке на наличие полифенольных соединений, преимущественно дубильных веществ, что, на наш взгляд, значительно сужает спектр возможного медицинского применения сырья и фитопрепаратов ореха черного. Поэтому целью настоящей работы является систематизация современных сведений научной литературы, посвященной химическому составу сырья ореха черного и фармакологическим свойствам его основных биологически активных соединений.

  Химический состав сырья ореха черного представлен различными группами биологически активных соединений (таблица 1).

Таблица 1. Химический состав ореха черного [8–15]

Примечание: «–» – сведения не найдены.

  ЛРС, заготовленное от ореха черного, характеризуется более высоким содержанием суммы дубильны веществ в пересчете на танин и суммы нафтохинонов в пересчете на юглон, чем ЛРС, заготовленное от других видов рода Juglans – ореха грецкого (J. regia L.) и ореха серого (J. cinerea L.) (таблица 2) [10].

Таблица 2. Содержание фенольных соединений в ЛРС видов рода ореха

Примечание: «–» – исследования не проводились.

  Максимальное содержание суммы нафтохинонов в пересчете на юглон зафиксировано в листьях J. Nigra (0,24±0,009%). ЛРС видов рода Juglans по содержанию дубильных веществ (от 2,43% в листьях ореха грецкого до 8,75% в высушенных плодах ореха черного) сопоставимо с фармакопейными видами ЛРС, характеризующимися высоким содержанием дубильных веществ [16].

  В работе [17] исследовалась зависимость содержания летучих веществ в плодах ореха черного от стадии их созревания. Установлено, например, что окраска ядер плодов черного ореха зависит от времени сбора плодов и может свидетельствовать о содержании спиртов, альдегидов, эфиров, производных бензола и линейных углеводородов, кетонов и фуранов. Концентрация летучих соединений значительно выше в светлых ядрах черных орехов, сорванных с веток в начале созревания, чем в образцах среднего цвета (в середине созревания); а образцы среднего цвета имели более высокое содержание летучих соединений, чем темные ядра орехов, упавших на землю в конце созревания. Присутствие алкилальдегида гексаналя обуславливает прогорклый и едкий запах, отличающий ядра темного цвета от светлых ядер и сред-

не окрашенных.

  Фармакологическая активность биологически активных веществ (БАВ) ореха черного изучена и описана в ряде научных публикаций. Преимущественно исследовалось действие суммарных извлечений, полученных с использованием спирта этилового различной концентрации. В некоторых работах описаны фармакологические эффекты индивидуальных соединений фенольной природы, выделенных из ЛРС ореха черного (таблица 4).

Таблица 3. Фармакологическая активность БАВ фенольной природы из ЛРС ореха черного

  Антибактериальное действие фенольных соединений ореха черного было установлено в отношении 7 видов микроорганизмов, с минимальной ингибирующей концентрацией в диапазоне от 125 до 500 мг/мл [18]. При использовании метода диффузии в агар была выявлена антибактериальная активность извлечений из ядер черного ореха в отношении грамположительной бактерии Staphylococcus aureus, которую связывают с содержанием кверцетин-3-O-глюкозида, кверцетина, агнузида, эриодиктиол-7-O-глюкозида, азелаиновой кислоты и глансрегинина А [39]. Антибактериальное действие препаратов ореха черного также обусловлено наличием в их составе нафтохинона юглона. Установлено, что юглон как выделенный из природного сырья, так и полученный синтетическим путем, оказывает антимикробную

и противогрибковую активность [21–26, 28] (таблица 4).

Таблица 4. Антимикробная активность юглона

  Методом молекулярного докинга с использованием белка 1a8g (фермента, необходимого для обеспечения нормального жизненного цикла вируса иммунодефицита человека) была показана высокая вероятность того, что юглон является потенциальным противовирусным средством [31]. Исследования in vitro подтвердили активность в отношении вирусов иммунодефицита человека типа 1 [29] и везикулярного стоматита [30].

  Кардиотоническое, спазмолитическое и гипотензивное действие суммы флавоноидов ореха черного в концентрациях от 1:10000 до 1:1000 было

установлено А. Л. Шинкаренко с соавторами в эксперименте на изолированном сердце лягушки. Обнаружено, что под влиянием флавоноидов ореха черного происходит увеличение амплитуды сердечных сокращений и снижение их частоты, а также наблюдаются спазмолитический и гипотензивный эффекты [14]. Суммарные извлечения из ЛРС ореха черного также оказывают гипотензивное действие [14, 40].

  Гипогликемическая активность настойки околоплодника ореха черного установлена в эксперименте на крысах [41–43].

  Масляный экстракт околоплодника ореха черного проявлял выраженную ранозаживляющую активность [41–43].

  Внимание исследователей привлекают антиоксидантная и антигипоксантная активности БАВ из ореха черного. Так, М. Э. Дудниковым с соавторами в

испытаниях in vivo было установлено наличие у настойки околоплодника ореха черного антигипоксантной активности [41–43].

  У фенольных соединений из околоплодника ореха черного установлена выраженная антиоксидантная активность на модели железовосстанавливающей способности плазмы в сравнении с тролоксом – водорастворимым аналогом токоферола [20]. Юглон усиливает антиоксидантную деятельность печени за счет

стимуляции активности супероксиддисмутазы, что также способствует инактивации липоцитов и уменьшает накопление коллагена внеклеточного матрикса в печени, препятствуя развитию фиброза [44].

  Этанольный экстракт из коры черного ореха показал высокую антиоксидантную активность на моделях захвата радикалов 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила, гидроксил-, супероксид- и нитрозил-радикалов [45].

  Противоопухолевая активность ореха черного была предметом ряда исследований, в которых оценивалась как выраженность действия, так и его возможные механизмы. Например, действие эллаговой кислоты и юглона было исследовано на мышах в отношении опухолей грудной железы. Эллаговая кислота вводилась инъекционно внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг в течение 9 дней. Размер опухолей (длина, ширина и

высота, мм) и вес мышей измерялись на 0, 3, 6 и 9 сутки после первой инъекции эллаговой кислоты. Юглон вводился так же в дозе 10 мг/кг, размер опухолей измерялся на 3, 6 и 9 сутки с начала эксперимента. Было установлено, что эллаговая кислота выраженно подавляла рост опухолей, однако сравнение с трансплантируемыми опухолями показало, что активность в отношении подавления опухолевого роста в последнем случае значительно ниже. Это может быть объяснено тем, что скорость роста трансплантированных опухолей выше, чем спонтанных. Смертность мышей, получавших эллаговую кислоту, с трансплантированными опухолями (27,78%) была выше, чем у мышей со спонтанными опухолями (3,44%), получавшими это же вещество. Применение юглона значительно угнетало рост опухолей, однако смертность в этой группе животных достигала 78,95% [19].   

Противоопухолевая активность нафтохинонов черного ореха заключается в цитотоксическом действии в отношении различных линий раковых клеток, обусловленном индукцией апоптоза, а также образованием свободных радикалов [46]. При исследовании действия юглона на клетки глиомы у крыс была установлена антимитотическая активность, а также цитотоксичность и способность индуцировать апоптоз. В основе действия, по-видимому, лежит воздействие на окислительно-восстановительные процессы [36]. Противоопухолевое действие юглона было установлено также в отношении эпителиомы [34], карциномы яичника SKOV3 [35], аденокарциномы простаты LNCaP [37], цервикальной карциномы HeLa [38] и асцитной карциномы Эрлиха [47].

  Сухой экстракт, полученный водной экстракцией ядер ореха черного с последующей лиофилизацией, при пероральном введении крысам проявил выраженные гепатопротекторный и антикластогенный эффекты на фоне токсического поражения, индуцированного введением арсенита натрия, что позволяет прогнозировать химиопрофилактический потенциал в отношении канцерогенеза [48].

  Цитотоксичность нафтохиноновых пигментов ореха черного обусловлена двумя различными механизмами, а именно окислительно-восстановительным циклом и реакцией с глутатионом. Окислительно-восстановительный цикл приводит к образованию соответствующих семихинонных радикалов. Инкубация кератиноцитов с хинонами приводит к образованию перекиси водорода и приводит к окислению глутатиона. Истощение глутатиона с помощью бутионинсульфоксимина усиливает продукцию радикалов семихинона, увеличивает образование H2O2 и повышает цитотоксичность. Таким образом, противогрибковые, противовирусные и антибактериальные свойства нафтохинонов являются результатом окислительно-вос-

становительных циклов [32].

  Было установлено, что водный и гексановый экстракт ореха черного потенциально способны продуцировать активные формы кислорода, которые могут вызывать повреждение тканей, прямо или косвенно. Гексановый экстракт ореха черного содержит липофильные производные нафтохинонов, взаимодействующие с липид-связывающими белками сыворотки крови, что, предположительно, облегчает продуцирование активных форм кислорода [49].

  Водный экстракт ореха черного, добавленный в количествах 0,6–10% к инкубируемым мононуклеарным клеткам, не вызывал потери целостности клеточных мембран, но индуцировал дозозависимое увеличение активности каспаз 3 и 7 и выработку фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) [50].

  Для юглона и его производных установлено так-же иммуномодулирующее действие [47, 51]. Введение экстракта черного ореха вызывало увеличение CD163-позитивных макрофагов в области вторичной дермальной пластинки [52]. Экстракт ореха черного

способствует активации нейтрофилов [53].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

  В ходе изучения и анализа современных данных научных публикаций, посвященных химическому составу и фармакологическим свойствам фитопрепаратов, извлечений и индивидуальных соединений из ЛРС ореха черного, установлено, что его основные фармакологические свойства связаны с содержанием БАВ фенольной природы. В доклинических испытаниях как суммарные извлечения, так и индивидуальные соединения проявляют преимущественно антибактериальное, противогрибковое, антиоксидантное, противовирусное, гипотензивное, иммуномодулирующее, противоопухолевое и спазмолитическое действие.

  Направление по исследованию химического состава и фармакологической активности существующих биологически активных добавок к пище, полученных из листьев, плодов, коры ореха черного, с последующей их государственной регистрацией в качестве лекарственных средств является перспективным. Также представляет интерес разработка и совершенствование оптимальных технологий получения комплексных препаратов, содержащих широкий спектр биологически активных веществ этого сырья. Запатентована БАД к пище, представляющая собой порошок коры ореха чёрного [54].

ЛИТЕРАТУРА

1. Michler C. H., Woeste K. E., Pijut P. M. Black Walnut. In: Kole C. (eds) Forest Trees. Genome Mapping and Molecular Breeding in Plants. 2007: 7. Springer, Berlin, Heidelberg. DOI https://doi. org/10.1007/978-3-540-34541-1_6.
2. Шехмирзова М. Д., Тушканова О. В. Биологические особенности ореха черного в условиях республики Адыгея. Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. 2004; 2: 80–84.
3. Государственный реестр лекарственных средств Российской Федерации Дата актуализации базы данных – 20.05.2019. Available at: http://grls.rosminzdrav.ru/grls.aspx.
4. Juglans nigra L. – Black Walnut. Paleoethnobotany Laboratory Guide April 3, 2012.
5. Реестр свидетельств о государственной регистрации (единая форма Таможенного союза, российская часть). Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Дата актуализации базы данных 25.04.2019. Available at: http://fp.crc.ru/evrazes/.
6. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н., Корочинский А. В. Инновационные технологии в производстве фитопрепаратов ореха черного. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014; 3: 60–64.
7. Жилина И. В. Способ получения настойки черного ореха Российская Федерация патент 2383355 22.12.2008. Available at: http://www.fips.ru.
8. Дайронас Ж. В. Сравнительный анализ эфирного масла листьев ореха грецкого, ореха серого и ореха черного. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2015; 7: 16–20.
9. Zhang Y. Z., Du W. X., Fan Y., Yi J., Lyu S. C., Nadeau K. C., Thomas A. L., McHugh T. Purification and Characterization of a Black Walnut (Juglans nigra) Allergen, Jug n 4. J. Agric. Food. Chem. 2017; 65(2): 454–462. DOI: 10.1021/acs.jafc.6b04387.
10. Дайронас Ж. В. Экспериментально-теоретическое исследование лекарственного растительного сырья, содержащего нафтохиноны, и его стандартизация: дис. докт. фармац. наук. М. 2017: 388.
11. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н. Изучение фенольных соединений листьев ореха грецкого и ореха черного методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013; 3: 57–60.
12. Бандюкова В. А. Некоторые итоги изучения химического состава растений Северного Кавказа. Фенольные соединения и их биологические функции. М. 1968: 95–100.
13. Бандюкова В. А., Аванесов Э. Т. О вероятности обнаружения некоторых агликонов в семействах высших растений. Растительные ресурсы. 1975; 11 (3): 334–342.
14. Шинкаренко А. Л., Соколов С. Д., Дороднева В. И. Химическое и фармакологическое изучение флавоноидных комплексов из листьев грецкого и черного ореха. Вопросы курортологии, фармации, фармакологии. Пятигорск. 1967: 365–366.
15. Растительные ресурсы России и сопредельных государств: часть I – Семейства Lycopodiaceae – Ephedraceae. Часть II – Дополнения к 1–7 томам. СПб.: Мир и семья-95. 1996: 571.
16. Государственная фармакопея Российской Федерации: в 4 т. XIV изд. М.: 2018. Available at: http://femb.ru/femb/pharmacopea.php.
17. Lee J., Vázquez-Araújo L., Adhikari K., Warmund M., Elmore J. Volatile compounds in light, medium, and dark black walnut and their influence on the sensory aromatic profile. J. Food. Sci. 2011; 76(2): 199–204. DOI: 10.1111/j.1750-3841.2010.02014.x.
18. Amarowicz R., Dykes G. A., Pegg R. B. Antibacterial activity of tannin constituents from Phaseolus vulgaris, Fagoypyrum esculentum, Corylus avellana and Juglans nigra. Fitoterapia. 2008; 79(3): 217–219. DOI: 10.1016/j.fitote.2007.11.019.
19. Bhargava U. C., Westfall B. A. Antitumor activity of Juglans nigra (black walnut) extractives. J Pharm Sci. 1968; 57(10): 1674–1677.
20. Wenzel J., Storer Samaniego C., Wang L., Burrows L., Tucker E., Dwarshuis N., Ammerman M., Zand A. Antioxidant potential of Juglans nigra, black walnut, husks extracted using supercritical carbon dioxide with an ethanol modifier. Food Sci. Nutr. 2016; 5(2): 223–232. DOI: 10.1002/fsn3.385.
21. Полоник С. Г., Толкач А. М., Стехова С. И., Шенцова Е. Б., Уварова Н. И. Синтез и изучение противогрибковой активности ацетилированных гликозидов гидроксиюглонов. Химико-фармацевтический журнал. 1992; 26(6): 31–32.
22. Тушканова О. В., Бойко И. Е. Исследование антибиотической активности юглона, выделенного из околоплодника Juglans nigra L. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 1(18): 126–129.
23. Щербановский Л. Р., Нилов Г. И., Рабинович З. Д., Горина В. А. Растительные нафтохиноны – ингибиторы дрожжей, молочнокислых и уксуснокислых бактерий. Растительные ресурсы. 1972; 8(1): 112–115.
24. Щербановский Л. Р., Шубина Л. С. Бензо-, нафто- и антрахиноны цветковых растений как антимикробные вещества. Растительные ресурсы. 1975; 11(3): 445–454.
25. P. Abedi, M. Yaralizadeh, M. Fatahinia, F. Namjoyan, S. Nezamivand Chegini, M. Yaralizadeh. Comparison of the Effects of Juglans Nigra Green Husk and Clotrimazole on Candida Albicans in Rats. Jundishapur Journal of Microbiology In Press: Published online. 2017; November 30: e58151. DOI: 10.5812/jjm.58151.
26. Якубовская А. Я., Похило Н. Д., Ануфриев В. Ф., Анисимов М. М. Синтез, антимикробная и противогрибковая активность соединений нафтазаринового ряда. Химико-фармацевтический журнал. 2009; 43(7): 22–24.
27. Duke J. A., Bogenschutz-Godwin M. J., duCellier J., Duke P.-A. K. Handbook of Medicinal Herbs. Boca Raton, London, New York, Washington, D.C.: CRC PRESS. 2002: 893.
28. Sasaki K., Abe H., Yoshizaki F. In vitro antifungal activity of naphthoquinone derivatives. Biol. Pharm. Bull. 2002; 25 (5): 669–670.
29. Min B. S., Nakamura N., Miyashiro H., Kim Y. H., Hattori M. Inhibition of human immunodeficiency virus type 1 reverse transcriptase and ribonuclease H activities by constituents of Juglans mandshurica. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2000; 48(2): 194–200.
30. Strugstad M. P., Despotovski S. A summary of extraction, synthesis, properties, and potential uses of juglone: A literature review. Journal of Ecosystems and Management. 2012; 13(3): 1–16.
31. Vardhini S. R. Exploring the antiviral activity of juglone by computational method. J. Recept. Signal Transduct. Res. 2014; 34(6): 456–457. DOI: 10.3109/10799893.2014.917325.
32. Inbaraj J. J., Chignell C. F. Cytotoxic action of juglone and plumbagin: a mechanistic study using HaCaT keratinocytes. Chem. Res. Toxicol. 2004; 17(1): 55–62. DOI: 10.1021/tx034132s.
33. Полоник С. Г., Прокофьева Н. Г., Агафонова И. Г., Уварова Н. И. Противоопухолевая и иммуностимулирующая активность О- и S-ацетилгликозидов 5-гидрокси-1,4-нафтохинона (юглона). Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(8): 3–4.
34. Chae J. I., Cho J. H., Kim D. J., Lee K. A., Cho M. K., Nam H. S., Woo K. M., Lee S. H., Shim J. H. Phosphoinositol 3-kinase, a novel target molecule for the inhibitory effects of juglone on TPA-induced cell transformation. Int J Mol Med. 2012; 30(1): 8–14. DOI: 10.3892/ ijmm.2012.969.
35. Fang F., Qin Y., Qi L., Fang Q., Zhao L., Chen S., Li Q., Zhang D., Wang L. Juglone exerts antitumor effect in ovarian cancer cells. Iran J Basic Med Sci. 2015; 18(6): 544–548.
36. Pavan V., Ribaudo G., Zorzan M., Redaelli M., Pezzani R., Mucignat- Caretta C., Zagotto G. Antiproliferative activity of Juglone derivatives on rat glioma. Nat. Prod. Res. 2017; 31(6): 632–638. DOI: 10.1080/14786419.2016.1214830.
37. Xu H., Yu X., Qu S., Sui D. Juglone, isolated from Juglans mandshurica Maxim, induces apoptosis via down-regulation of AR expression in human prostate cancer LNCaP cells. Bioorg Med Chem Lett. 2013; 23(12): 3631–3634. DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.04.007.
38. Zhang W., Liu A., Li Y., Zhao X., Lv S., Zhu W., Jin Y. Anticancer activity and mechanism of juglone on human cervical carcinoma HeLacells. Can J Physiol Pharmacol. 2012; 90(11): 1553–1558. DOI: 10.1139/ y2012-134.
39. Ho K. V., Lei Z., Sumner L. W., Coggeshall M. V., Hsieh H. Y., Stewart G. C., Lin C. H. Identifying antibacterial compounds in black walnuts (Juglans nigra) using a metabolomics approach. Metabolites. 2018; 8(4): E58. DOI: 10.3390/metabo8040058.
40. Oguwike F. N., Ebede S., Offor C. C. Evaluation of Efficacy of Walnut (Juglans Nigra) On Blood Pressure, Haematological and Biochemical Profile of Hypertensive Subjects. IOSR Journal of Dental and Medical Sciences (IOSR-JDMS). 2014; 13(10): 75–79.
41. Дудников М. Э. Биотехнологические исследования по безотходному использованию околоплодника ореха черного (Juglans nigra L.): дисс. … канд. биол. наук. Ставрополь. 2006: 120.
42. Дудников М. Э., Андреева И. Н., Арчинова Т. Ю. Разработка малоотходной технологической схемы переработки околоплодника ореха черного для получения лекарственных и косметических средств. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск: Пятигорская ГФА, 2004; 59: 81–82.
43. Дудников М. Э., Андреева И. Н., Арчинова Т. Ю. Сравнительные исследования суммарных фитопрепаратов, полученных из околоплодника некоторых разновидностей орехов. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции. Пятигорск: Пятигорская ГФА. 2003; 58: 203–204.
44. Zhou D. J., Mu D., Jiang M. D., Zheng S. M., Zhang Y., He S., Weng M., Zeng W. Z. Hepatoprotective effect of juglone on dimethylnitrosamineinduced liver fibrosis and its effect on hepatic antioxidant defence and the expression levels of αSMA and collagen III. Mol. Med. Rep. 2015; 12 (3): 4095–4102. DOI: 10.3892/mmr.2015.3992.
45. Pozdnyakov D. I., Adzhiahmetova S. L., Chervonnaya N. M., Zolotych D. S., Dajronas Z. V., Vernikovskij V. V., Kharchenko I. I., Pozdnyakova A. E., Lyakhova N. S. Antioxidant activity of the extracts of plants of the flora of the North Caucasus. Int. J. Adv. Res. 2018; 6(12): 1034–1042. DOI: 10.21474/IJAR01/8232.
46. Montoya J., Varela-Ramirez A., Estrada A., Martinez L. E., Garza K., Aguilera R. J. A fluorescence-based rapid screening assay for cytotoxic compounds. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004; 325(4): 1517–1523. DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.10.196.
47. Полоник С. Г., Прокофьева Н. Г., Агафонова И. Г., Уварова, Н. И. Противоопухолевая и иммуностимулирующая активность О- и S-ацетилгликозидов 5-гидрокси-1,4-нафтохинона (юглона). Химико-фармацевтический журнал. 2003; 37(8): 3–4.
48. Owumi S. E., Odunola O. A., Gbadegesin M. A., Nulah K. L. Protective effect of Juglans nigra on sodium arsenite-induced toxicity in rats. Pharmacognosy Res. 2013; 5(3): 183–188. DOI: 10.4103/0974-8490.112425.
49. Hurley D. J., Hurley K. A., Galland K. L., Baker B., Berghaus L. J., Moore J. N., Majerle R. S. Evaluation of the ability of aqueous black walnut extracts to induce the production of reactive oxygen species. Am. J. Vet. Res. 2011; 72(3): 308–317. DOI: 10.2460/ajvr.72.3.308.
50. Hurley D. J., Berghaus L. J., Hurley K. A., Moore J. N. Evaluation of the in vitro effects of aqueous black walnut extract on equine mononuclear cells. Am. J. Vet. Res. 2011; 72(3): 318–325. DOI: 10.2460/ajvr.72.3.318.
51. Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. Ка- зань. 2001: 376.
52. Faleiros R. R., Nuovo G. J., Flechtner A. D., Belknap J. K. Presence of mononuclear cells in normal and affected laminae from the black walnut extract model of laminitis. Equine Vet. J. 2011; 43(1): 45–53. DOI: 10.1111/j.2042-3306.2010.00121.x.
53. Loftus J. P., Williams J. M., Belknap J. K., Black S. J. In vivo priming and ex vivo activation of equine neutrophils in black walnut extractinduced equine laminitis is not attenuated by systemic lidocaine administration. Vet. Immunol. Immunopathol. 2010; 138(1-2): 60–69. DOI: 10.1016/j.vetimm.2010.06.016.
54. Дайронас Ж. В., Зилфикаров И. Н., Верниковский В. В. Способ получения БАД из коры ореха Российская Федерация патент 2608026. 23.07.2015. Available at: http://www.fips.ru.

Прополис: использование в медицине

Кароматов Иномджон Джураевич, аспирант, ассистент

Бухарский государственный медицинский институт (Республика Узбекситан)

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №3 (62) март 2014 г.

Дата публикации: 02.03.2014

Библиографическое описание: Кароматов, И. Д. Прополис: использование в медицине / И. Д. Кароматов. — Текст: непосредственный // Молодой ученый. — 2014. — № 3 (62). — С. 183-199.

В статье приводится обзор научной медицинской литературы по медицинскому использованию продукта пчеловодства прополиса. Отмечены антиоксидантные, противовоспалительные, антибактериальные, обезболивающие, гиполипидемические, противоопухолевые свойства прополиса.

Ключевые слова: прополис, народная медицина, кофейная кислота, проивоопухолевые свойства, болезнь Пейрони, альтернативное лечение.

 Propolis. Слово «прополис» происходит от греческих слов: «про» — перед и «полис» — город.

 Прополис — вещество, которое используется пчёлами для замазки внутренней поверхности ульев, щелей и как питательное вещество, когда это требуется. Он представляет собой смолоподобное вещество, собираемое пчелами с поверхностей листьев, с примесью нектара, пыльцы и переработанной энзимами желез пчёл работников. В зависимости от растений, распространенных в местности, различают прополис различного цвета — от тёмно-зелёного до коричневого. Чистый, свежий прополис на вкус горьковато-острый, с терпким запахом — [10, c.867; 12, c.94].

 Химический состав прополиса изучен относительно хорошо. Определено более 180 соединений. Прополис богат фитонцидами растений, в нём много органических кислот, терпеновых соединений (50–55 % растительных смол, 8 -10 % летучих веществ, около 30 % воска, терпеновые кислоты). Прополис содержит смолистые кислоты и спирты, артипиллин, фенолы, дубильные вещества, бальзамы (коричный спирт, коричная кислота), воск, эфирные масла, флавоноиды, аминокислоты, небольшое количество витаминов группы В — [16, c.45; 13, c.86].

 Типичные составляющие прополиса: акацетин, апигенин, альфа-ацетоокси-бетуленол, кемпферид, рамноцинтрин, эрманин. Прополис содержит более 50 органических компонентов и минеральных элементов (K, Ca, P, Na, Mg, S, Cl, Al, Va, Fe, Mn, Zn, Cu, Si, Sn, Se, Ag, F, Co и др., в повышенных количествах — Zn и Mn), витамины В1, В2, В6, А, Е, никотиновая, пантотеновая кислоты и др., 17 аминокислот (аспарагин, глутамин, триптофан, фенилаланин, лейцин, цистин, метионин, валин, гликокол, гистидин, аргинин, пролин, тирозин, треонин, аланин, лизин) — [6, c.24; 8, c.35; 13, c.84; 10, c.867; 23, c.88; 24, c.38].

 О лечебных свойствах прополиса знали с глубокой древности. О нём писали все известные целители древности — Диоскорид, Гиппократ, Авиценна и другие. Древняя медицина определяла натуру прополиса как горячую и сухую во II степени. Он вяжет, очищает, обволакивает, останавливает кровь. При наружном применении, прополис лечит язвы, заболевания кожи. Его добавляют в состав противоядий — [3, c.864; 72, p.135; 148].

 В современной народной медицине прополис является очень популярным лечебным средством.   В различных лечебных формах — в виде мазей, лепешек, настоек, прополис применяется при лечении язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, аллергических заболеваний, заболеваний слизистой рта, языка, дёсен, кожных заболеваний — [22, 10; 13, c.86; 10, c.867].

 Благодаря антиоксидантным свойствам, прополис используют как консервант в пищевой промышленности — [33, p.172; 9, c.23]. Прополис, благодаря кофейной кислоте является хорошим противовоспалительным средством — [59, p.92]. Веститол и неовеститол бразильского прополиса оказывает выраженное антибактериальное воздействие, увеличивают скорость миграции нейтрофилов, оказывают противовоспалительное воздействие — [58, p.4550].

 Фенитил эстер кофейной кислоты прополиса оказывает терапевтическое воздействие при идиопатическом фиброзе легких — [149, p.252; 150, p.857].

 Спиртовые экстракты прополиса оказывают лечебное воздействие при искусственно вызванном остром панкреатите — [61, p.128]. Экспериментальные исследования показали, что кофейная кислота прополиса предупреждает развитие цирроза печени, оказывает гепатопротекторное воздействие — [88, p.639].

Антимикробные свойства прополиса увеличиваются при его сочетании с медом и этиловым спиртом — [34, p.800]. Не смотря на наличие антибактериальных свойств, длительное применение прополиса не приводит к дисбактериозу — [18, c.95]. Определены антилейшманиальные свойства экстрактов прополиса — [36, p.160; 82]

 Экспериментальные исследования показали, что прием прополиса предупреждает поражение внутренних органов при септическом шоке — [140, p.338].

 Антибактериальные, иммуномодулирующие свойства прополиса применяются не только в медицине, но и в ветеринарии — [105, p.1233; 40, p.3337].

 У препаратов прополиса определены противовирусные свойства, особенно против вируса герпеса — [15, c.154; 22, c. 12; 20, c.208]. Получены обнадеживающие результаты применения прополиса при ВИЧ инфекции — [110, p.163].

 Прополис обладает выраженными противогрибковыми свойствами — [21, c.28]. При лечении грибковых поражений женской половой сферы экстракт прополиса, сравним с клотримазолом — [83, p.290; 52; 210].

Прополис предупреждает развитие осложнений, связанных с ожирением и метаболическим синдромом — [124]. Экстракты прополиса оказывают гипохолестеринемическое и антиатеросклеротическое воздействие — [21, c.28; 94, p.174; 142, p.2028; 85, p.566; 101, p.123], повышают уровень липопротеидов высокой плотности в крови, тем самым предупреждает развитие атеросклероза — [123, p.131; 11, p.62].

 Прием прополиса в эксперименте оказывает антиангиогеническое воздействие и предотвращает неоваскуляризацию роговой оболочки глаза — [137, p.61; 131, p.45; 73, p.575]. Прием экстрактов прополиса предупреждает нарушения питания роговой оболочки глаз при хроническом алкоголизме — [96, p.151].

25 % спиртовой экстракт прополиса положительно действует при гипертонической болезни, понижает артериальное давление — [17, p.181], оказывает кардиопротективное воздействие — [84]. Кофейная кислота прополиса, при приеме во внутрь понижает артериальное давление и вызывает брадикардию — [128, p.396].

 Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса оказывают гипотензивное воздействие путем влияния на синтез окиси азота — [113, p.428]. Кофейная кислота прополиса ингибирует агрегацию тромбоцитов и тормозит процесс тромбообразования — [70, p.126]. Определены антиаритмические и антиишемические свойства составляющих прополиса, [122, p.947; 68, p.207].

 Экспериментальные исследования показали, что фенитил эстер кофейной кислоты прополиса увеличивает скорость восстановления кости, после переломов — [118, p.1652], ингибирует процесс остеокластогенеза — [119, p.780].

 Экспериментально выявлены выраженные хондропротективные свойства водных экстрактов прополиса — [91, p.262].

 Прополис оказывает благоприятное воздействие на запоры и лечит хронические колиты путем активации рецепторов ацетилхолина — [133, p.192; 17, c.180; 39, p.1097; 114].

 Кофейная кислота ингибирует фермент деформилазу Helicobacter pylori, тем самым предупреждает возникновение язвы желудка — [80, p.294]. Прополис и маточное молочко увеличивает скорость заживления экспериментальной язвы желудка — [2, c.50].

 Прополисы, добытые в различных уголках планеты оказывают выраженное гипогликемическое воздействие — [32, p.154; 139, p.236]. Экстракты прополиса предупреждает развитие нефропатии, при сахарном диабете — [27, p.210]. Прополис предотвращает сосудистые нарушения при сахарном диабете — [157; 38, p.653; 90]. Прием прополиса предотвращает осложнения в костной системе при сахарном диабете — [31, p.384].

 [138, p.31; 202; 127, p.634; 99, p.1066; 63] определили выраженные противоопухолевые свойства прополиса. Экспериментальные исследования выявили свойство бразильского зеленого прополиса предупреждать развитие рака мочевого пузыря — [89, p.192]. Определено, что у красного прополиса противоопухолевые свойства наиболее выражены, чем у зеленого — [104]. Водный экстракт турецкого прополиса оказывает противоопухолевое воздействие — [44, p.74]. Противоопухолевые свойства выявлены и у мексиканского прополиса — [155, p. 1606]. Такими же свойствами обладает так называемый средиземноморский прополис — [43, p.778]. Выраженные противоопухолевые свойства открыты у так называемого геопрополиса диких пчел — [81, p.23; 76]. Индийский прополис обладает выраженными противоопухолевыми свойствами — [74]. Тунисский прополис оказывает выраженное противоопухолевое воздействие — [141, p.771]. Экспериментальные исследования выявили противоопухолевые свойства у египетского прополиса — [41, p.350]. У мексиканского прополиса определены цитотоксические свойства против опухолей поджелудочной железы — [154, p.627].

 Прополис предупреждает развитие и лечит рак простаты — [156, p.606; 75, p.797]. Противоопухолевые и антипролиферативные свойства прополиса связывают с фенольными веществами пинобанксином, хризином, метоксифлавоном, p-кумаровой, феруловой и кофейной кислотами — [29, p.526; 121, p.2593].

 Экстракты китайского и бразильского прополиса губительно действуют на клетки рака кишечника — [129, p.354; 106, p.142]. Определены антилейкемические свойства экстрактов прополиса — [98, p.386]. Прополис оказывает губительное воздействие на клетки остеосаркомы собак — [77, p.1281].

 Фенитил эстер кофейной кислоты прополиса предупреждает поражение печени противоопухолевым  препаратом тамоксифеном — [30, p.1695]. Прием прополиса предупреждает повреждающее воздействие на кишечник химиотерапевтического препарата метотрексат — [25]. Спиртовый экстракт прополиса действует синергически с противоопухолевым препаратом темозоломид, при лечении глиобластомы и других опухолей — [57, p.314].

 Прополис увеличивает терапевтическую эффективность фотодинамической терапии опухолей, при сочетанном применении — [28, p.243]. Экспериментальные исследования показали, что экстракты прополиса увеличивают радиочувствительность опухолевых клеток и уменьшает вред лучевой и химиотерапии  — [120, p.253]

 Спиртовой экстракт прополиса оказывает радиопротекторное воздействие — [49, p.858; 51, p.1785; 50, p.138; 111, p.626]. Водные экстракты прополиса предохраняют от поражения радиоактивным излучением слизистую желудка — [92, p.1051]. У прополиса открыты и фотопротективные свойства от УФ облучения Солнца, которые успешно применяются в производстве солнцезащитных кремов — [79, p.268; 103; 116, p.101; 60, p.3; 37; 56, p.342]. Эти свойства связывают с кофейной кислотой, у которой открыты свойства ингибировать фермент тирозиназу — [151, p.1405].

 В последние годы было выявлено, что излучения сотовой связи (900 Мгц) приводит к оксидативному напряжению в гепаторенальной системе. Экспериментальные исследования выявили, что прием прополиса предупреждает патологические изменения в почке и печени под воздействием облучения сотовой связи — [143, p.434].

 1 и 3 % мази прополиса оказывают выраженное противовоспалительное воздействие — [5, c. 109]. Благодаря этим свойствам прополисовая мазь очень эффективна при лечении посттравматических и ожоговых ран — [86, p.425; 145]. Ранозаживляющие, противовоспалительные свойства прополисной мази сравнимы с таковыми дексаметазона — [46, p.294]. Прополис успешно применен при лечении язв при варикозном расширении вен — [144]. Благодаря антибактериальным, антиоксидантным, противовоспалительным и ранозаживляющим свойствам прополис очень эффективен при лечении ожоговых ран — [142, p.14413].

 В виде мази (50 %) прополис применяют и при лечении туберкулеза кожи путем смазывания пораженных мест — [4, p.133].

 Раствор прополиса в концентрации 0,25 % вызывает хорошее обезболивание в продолжение 12 минут — [134, p.50]. По результатам исследований, анальгезирующие свойства прополиса превосходят таковые новокаина в 3 раза — [10, c.867].

 Открыты нейропротективные свойства кофейной кислоты, в особенности в отношении допаминергической системы — [102, p.793;147, p.1168; 45, p.93]. В эксперименте прополис и кофейная кислота уменьшали повреждение нервной ткани от ишемии — [65, p.84]. Фенитил эстер кофейной кислоты уменьшает вторичное повреждение нервной ткани после травмы спинного мозга — [136, p.7].

 Экстракты прополиса, благодаря пинобанксину — 3 ацетату предупреждают накопление в тканях глюканов, которые являются решающим звеном в развитии осложнений атеросклероза, сахарного диабета и болезни Альцгеймера — [55].

 Экспериментальные исследования выявили антидепрессивные свойства прополиса — [152]. Прополис защищает сетчатку глаза от повреждающего действия токсических веществ — [126, p.77]. Прополис защищает клетки печени, почек и репродуктивную систему от повреждения, при интоксикации алюминием хлоридом (AlCl3) — [53, p.2495; 93].

 Экстракт прополиса оказывает гепатопротекторное воздействие при хронической интоксикации углеродом тетрахлоридом — [54]. Кофейная кислота прополиса защищает почки от поражения при кадмиевой интоксикации — [115, p.425]. Экстракты прополиса защищают клетки почек от повреждения солями кобальта — [108, p.846].

 Экспериментальные исследования на мышах выявили, прополис предупреждает повреждение клеток и тканей под воздействием пропетафосом — [66, p.1810]. Прополис предохраняет репродуктивную систему животных от поражения полихлорбифенилами — [7, c.12].

 Прополис предупреждает поражение сердца и печени при приеме противоопухолевых препаратов доксорубин и винбластин — [48, p.119; 35, p.209]. Одновременный прием прополиса с противоэпилептическим препаратом вальпроатом предупреждает развитие осложнений со стороны костной системы — [95, p.56]. Одновременный прием прополиса и антибиотика окситетрациклина предупреждает развитие оксидативного напряжения в органах и явление иммуносупрессии — [97, p.325].

 Прополисовая мазь очень эффективна при некоторых гинекологических заболеваниях — эрозии шейки матки, эндоцервицитов, кольпитов, состояний после диатермокоагуляции — [125, p.132]. Прополисовая мазь не оказывает токсического и раздражающего действия. В терапевтическом плане, для наружного применения лучше всего подходит органогель прополиса содержащий 3 % лецитина и 20 % плуроника F127 — [42, p.61].

 Югославские врачи описали случай излечения больного 63 лет болезнью Пейрони при наружном применении прополиса с медом — [19, c.124]. Испанские врачи успешно применили масло прополиса в лечении болезни Пейрони — [153, p.235].

 Прополисное масло и мед оказывают терапевтическое воздействие при мукозитах, возникших после лучевой терапии опухолей головы и шеи — [47, p.41; 26, p.292].

 Правильнее говорить об иммуномодулирующих свойствах прополиса — [112, p.134;78]. Получены и данные, говорящие о иммуностимулирующих свойствах прополиса — [71, p.10; 67, p.273]. [21, c.28] — успешно применил прополис перорально (0,6–0,9 гр.Х 3 раза в день в течении 2–3 мес.) при лечении псориаза.

 Экспериментальные исследования экстрактов прополиса показали, что они улучшают состояние десен, пародонта — [64, p.331]. Широко прополис используется в стоматологии. Прополис перспективен как интраканальное средство при лечении кариеса — [100, p.1454]. Прополис очень широко применяется в составе зубных паст, как профилактическое, антикариесное средство — [109, p.159].

Литература:

1. Амасиацы Амирдовлат Ненужное для неучей М., Наука 1990. 2. Белостоцкий Н. И., Касьяненко В. И., Дубцова Е. А., Лазебник Л. Б. Влияние меда, маточного молочка и прополиса на темпы заживления экспериментальных язв желудка у крыс.
2. Беруни А. Р. Фармакогнозия в медицине Ташкент, Фан 1973, 1120c. (864) 4. Большакова В. Ф. Опыт применения прополиса в дерматологии — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС 
3. Бунта С., Подрумац Б., Алексич П. Противовоспалительный эффект прополисных мазей — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС 
4. Виноградова Т. В., Зайцева Г. П. Пчела и здоровье человека, Москва, 1964 г.
5. Громенко Д. С., Громенко Ю. Ю., Галимов Ш. Н., Фархутдинов P. P., Мухамедзянов P. M. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксидации в гонадах крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами 
6. Джарвис Д. С. Мёд и другие естественные продукты 
7. Иойриш Н. П. Пчёлы и медицина — Ташкент, Медицина 1974. 10. Кароматов И. Д. Простые лекарственные средства. Бухара 2012. 11. Касьяненко В. И., Комисаренко И. А., Дубцова Е. А. Коррекция атерогенной дислипидемии медом, пыльцой и пергой у больных с различной массой тела 
8. Коноплева М. М. Продукты жизнедеятельности медоносной пчелы 13. Коноплева М. М. Продукты жизнедеятельности медоносной пчелы 14. Корпачев В. В. Целебная фауна М., Наука 1989.
9. Кришан Юлиана, Муциу А., Шахназаров Н., Чока В., Ешану В., Попеску А. Действие прополиса на вирус герпеса in vitro — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС 
10. Младенов С. Мёд и мёдолечение М., Патриот 1991.
11. Николов С., Тодоров В., Георгиева Е., Дряновский С., Вассилев В. Экспериментальные и клинические наблюдения над кличнием прополиса на пациентов с острым и хр. колитом — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС 
12. Палмбаха С. Э. Изучение антимикробного действия прополиса на микрофлору ЖКТ — Ценный продукт пчеловодства
13. Роман Ш., Роман Ш. Применение прополиса для лечения пластической индурации кавернозных тел — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС
14. Файкс Ф. К. Местное применение вытяжки прополиса против Zona Zoster — Ценный продукт пчеловодства ПРОПОЛИС 
15. Фанг Чу Исследование терапевтических эффектов прополиса — Ценный продукт пчеловод-ства ПРОПОЛИС 
16. Френкель М. М. И пчёлы лечат — М., Медицина 1988.
17. Хлгатян С. В., Бержец В. М., Хлгатян Е. В. Прополис: состав, биологические свойства и аллергенная активность
18. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты— София, Земиздат, 1985. 25. Abdul-Hamid M., Salah M. Intervention of ginger or propolis ameliorates methotrexate-induced ileum toxicity 
19. Abdulrhman M., El Barbary N. S., Ahmed Amin D., Saeid Ebrahim R. Honey and a mixture of honey, beeswax, and olive oil-propolis extract in treatment of chemotherapy-induced oral muco-sitis: a randomized controlled pilot study
20. Abo-Salem O. M., El-Edel R. H., Harisa G. E., El-Halawany N., Ghonaim M. M. Experimental dia-betic nephropathy can be prevented by propolis: Effect on metabolic disturbances and renal oxidative parameters 
21. Ahn J. C., Biswas R., Chung P. S. Synergistic effect of radachlorin mediated photodynamic therapy on propolis induced apoptosis in AMC-HN-4 cell lines via caspase dependent pathway 
22. Akyol S., Ozturk G., Ginis Z., Armutcu F., Yigitoglu M. R., Akyol O. In vivo and in vitro antı-neoplastic actions of caffeic acid phenethyl ester (CAPE): therapeutic perspectives 
23. Albukhari A. A., Gashlan H. M., El-Beshbishy H. A., Nagy A. A., Abdel-Naim A. B. Caffeic acid phenethyl ester protects against tamoxifen-induced hepatotoxicity in rats 
24. Al-Hariri M., Eldin T. G., Abu-Hozaifa B., Elnour A. Glycemic control and anti-osteopathic effect of propolis in diabetic rats 
25. Al-Hariri M. T. Propolis and its direct and indirect hypoglycemic effect 
26. Ali F. H., Kassem G. M., Atta-Alla O. A. Propolis as a natural decontaminant and anti-oxidant in fresh oriental sausage 
27. Al-Waili N., Al-Ghamdi A., Ansari M. J., Al-Attal Y., Salom K. Synergistic effects of honey and propolis toward drug multi-resistant Staphylococcus aureus, Escherichia coli and Candida albicans isolates in single and polymicrobial cultures 
28. Alyane M., Kebsa L. B., Boussenane H. N., Rouibah H., Lahouel M. Cardioprotective effects and mechanism of action of polyphenols extracted from propolis against doxorubicin toxicity
29. Amarante M. K., Watanabe M. A., Conchon-Costa I., Fiori L. L., Oda J. M., Búfalo M. C., Sforcin J. M. The effect of propolis on CCL5 and IFN-γ expression by peripheral blood mononuclear cells from leishmaniasis patients
30. Angelo G., Lorena C., Marta G., Antonella C. Biochemical Composition and Antioxidant Properties of Lavandula angustifolia Miller Essential Oil are Shielded by Propolis against UV Radiations 
31. Aoi W., Hosogi S., Niisato N., Yokoyama N., Hayata H., Miyazaki H., Kusuzaki K., Fukuda T., Fukui M., Nakamura N., Marunaka Y. Improvement of insulin resistance, blood pressure and interstitial pH in early developmental stage of insulin resistance in OLETF rats by intake of propolis extracts
32. Aslan A., Temiz M., Atik E., Polat G., Sahinler N., Besirov E., Aban N., Parsak C. K. Effecti-veness of mesalamine and propolis in experimental colitis
33. Aygun A., Sert D. Effects of prestorage application of propolis and storage time on eggshell microbial activity, hatchability, and chick performance in Japanese quail (Coturnix coturnix japonica) eggs 
34. Badr M. O., Edrees N. M., Abdallah A. A., El-Deen N. A., Neamat-Allah A. N., Ismail H. T. Anti-tumour effects of Egyptian propolis on Ehrlich ascites carcinoma
35. Balata G., El Nahas H. M., Radwan S. Propolis organogel as a novel topical delivery system for treating wounds 
36. Barbarić M., Mišković K., Bojić M., Lončar M. B., Smolčić-Bubalo A., Debeljak Z., Medić-Šarić M. Chemical composition of the ethanolic propolis extracts and its effect on HeLa cells 
37. Barlak Y., Değer O., Colak M., Karataylı S. C., Bozdayı A. M., Yücesan F. Effect of Turkish propolis extracts on proteome of prostate cancer cell line 
38. Barros Silva R., Santos N. A., Martins N. M., Ferreira D. A., Barbosa F. Jr., Oliveira Souza V. C., Kinoshita A., Baffa O., Del-Bel E., Santos A. C. Caffeic acid phenethyl ester protects against the dopaminergic neuronal loss induced by 6-hydroxydopamine in rats 
39. Barroso P. R., Lopes-Rocha R., Pereira E. M., Marinho S. A., de Miranda J. L., Lima N. L., Verli F. D. Effect of propolis on mast cells in wound healing
40. Benderli Cihan Y., Deniz K. [Effect of propolis against radiation-induced oral mucositis in rats] 
41. Benguedouar L., Boussenane H. N., Wided K., Alyane M., Rouibah H., Lahouel M. Efficiency of propolis extract against mitochondrial stress induced by antineoplasic agents (doxorubicin and vinblastin) in
42. Benkovic V., Knezevic A. H., Dikic D., Lisicic D., Orsolic N., Basic I., Kosalec I., Kopjar N. Radioprotective effects of propolis and quercetin in gamma-irradiated mice evaluated by the alkaline comet
43. Benković V., Knezević A. H., Dikić D., Lisicić D., Orsolić N., Basić I., Kopjar N. Radioprotec-tive effects of quercetin and ethanolic extract of propolis in gamma-irradiated mice 
44. Benković V., Kopjar N., Horvat Knezevic A., Dikić D., Basić I., Ramić S., Viculin T., Kneze-vić F., Orolić N. Evaluation of radioprotective effects of propolis and quercetin on human white blood cells in vitro
45. Berretta A. A., de Castro P. A., Cavalheiro A. H., Fortes V. S., Bom V. P., Nascimento A. P., Mar-quele-Oliveira F., Pedrazzi V., Ramalho L. N., Goldman G. H. Evaluation of Mucoadhesive Gels with Propolis (EPP-AF) in Preclinical Treatment of Candidiasis Vulvovaginal Infection
46. Bhadauria M. Combined treatment of HEDTA and propolis prevents aluminum induced toxi-city in rats 
47. Bhadauria M. Propolis prevents hepatorenal injury induced by chronic exposure to carbon tetrachloride 
48. Boisard S., Le Ray A. M., Gatto J., Aumond M. C., Blanchard P., Derbré S., Flurin C., Richom-me P. Chemical composition, antioxidant and anti-AGEs activities of a French poplar type propolis 
49. Bolfa P., Vidrighinescu R., Petruta A., Dezmirean D., Stan L., Vlase L., Damian G., Catoi C., Filip A., Clichici S. Photoprotective effects of Romanian propolis on skin of mice exposed to UVB irradiation 
50. Borges K. S., Brassesco M. S., Scrideli C. A., Soares A. E., Tone L. G. Antiproliferative effects of Tubi-bee propolis in glioblastoma cell
51. Bueno-Silva B., Alencar S. M., Koo H., Ikegaki M., Silva G. V., Napimoga M. H., Rosa-len P. L. Anti-inflammatory and antimicrobial evaluation of neovestitol and vestitol isolated from Brazilian red propolis 
52. Búfalo M. C., Ferreira I., Costa G., Francisco V., Liberal J., Cruz M. T., Lopes M. C., Batista M. T., Sforcin J. M. Propolis and its constituent caffeic acid suppress LPS-stimulated pro-inflammatory response by blocking NF-κB and MAPK activation in macrophages 
53. Butnariu M. V., Giuchici C. V. The use of some nanoemulsions based on aqueous propolis and lycopene extract in the skin's protective mechanisms against UVA radiation 
54. Büyükberber M., Savaş M. C., Bağci C., Koruk M., Gülşen M. T., Tutar E., Bilgiç T., Deveci R., Küçük C. The beneficial effect of propolis on cerulein-induced experimental acute pancreatitis in rats 
55. Camargo M. S., Prieto A. M., Resende F. A., Boldrin P. K., Cardoso C. R., Fernández M. F., Moli-na-Molina J. M., Olea N., Vilegas W., Cuesta-Rubio O., Varanda E. A. Evaluation of estrogenic, antiestrogenic and genotoxic activity of nemorosone, the major compound found in brown Cu-ban propolis 
56. Campos J. F., Dos Santos U. P., Macorini L. F., Mestriner A. M., Balestieri J. B., Paredes Gamero E. J., Cardoso C. A., de Picoli Souza K., Dos Santos E. L. Antimicrobial, antioxidant and cytotoxic activities of propolis from Melipona orbignyi (Hymenoptera, Apidae) 
57. Casaroto A. R., Hidalgo M. M., Sell A. M., Franco S. L., Cuman R. K., Moreschi E., Victorino F. R., Steffens V. A., Bersani-Amado C. A. Study of the effectiveness of propolis extract as a stora-ge medium for avulsed teeth
58. Cengiz N., Colakoglu N., Kavakli A., Sahna E., Parlakpinar H., Acet A. Effects of caffeic acid phenethyl ester on cerebral cortex: structural changes resulting from middle cerebral artery ische-mia reperfusion 
59. Cetin E., Kanbur M., Silici S., Eraslan G. Propetamphos-induced changes in haematological and biochemical parameters of female rats: protective role of propolis 
60. Chan G. C., Cheung K. W., Sze D. M. The immunomodulatory and anticancer properties of propolis
61. Chang G. J., Chang C. J., Chen W. J., Yeh Y. H., Lee H. Y. Electrophysiological and mechanical effects of caffeic acid phenethyl ester, a novel cardioprotective agent with antiarrhythmic activity, in guinea-pig heart 
62. Chen C. N., Hsiao C. J., Lee S. S., Guh J. H., Chiang P. C., Huang C. C., Huang W. J. Chemical modification and anticancer effect of prenylated flavanones from Taiwane-se propolis 
63. Chen T. G., Lee J. J., Lin K. H., Shen C. H., Chou D. S., Sheu J. R. Antiplatelet activity of caffeic acid phenethyl ester is mediated through a cyclic GMP-dependent pathway in human platelets 
64. Chen X., Chen X., Qiu S., Hu Y., Jiang C., Wang D., Fan Q., Zhang C., Huang Y., Yu Y., Yang H., Liu C., Gao Z., Hou R., Li X. Effects of epimedium polysaccharide-pro-polis flavone oral liquid on mucosal immunity in chickens 
65. Cherniack E. P. Bugs as drugs, Part 1: Insects: the «new» alternative medicine for the 21st century? 
66. Chikaraishi Y., Izuta H., Shimazawa M., Mishima S., Hara H. Angiostatic effects of Brazilian green propolis and its chemical constituents 
67. Choudhari M. K., Haghniaz R., Rajwade J. M., Paknikar K. M. Anticancer activity of Indian stingless bee propolis: an in vitro study 
68. Chuu C. P., Lin H. P., Ciaccio M. F., Kokontis J. M., Hause RJ. Jr., Hiipakka R. A., Liao S., Jones R. B. Caffeic acid phenethyl ester suppresses the proliferation of human prostate cancer cells through inhibition of p70S6K and Akt signaling networks 
69. Cinegaglia N. C., Bersano P. R., Araújo M. J., Búfalo M. C., Sforcin J. M. Anticancer effects of geopropolis produced by stingless bees on canine osteosarcoma cells in vitro 
70. Cinegaglia N. C., Bersano P. R., Búfalo M. C., Sforcin J. M. Cytotoxic action of Brazilian propolis in vitro on canine osteosarcoma cells 
71. Conti B. J., Búfalo M. C., Golim Mde A., Bankova V., Sforcin J. M. Cinnamic Acid is partially involved in propolis immunomodulatory action on human monocytes 
72. Couteau C., Pommier M., Paparis E., Coiffard L. J. Photoprotective activity of propolis 
73. Cui K., Lu W., Zhu L., Shen X., Huang J. Caffeic acid phenethyl ester (CAPE), an active component of propolis, inhibits Helicobacter pylori peptide deformylase activity 
74. da Cunha M. G., Franchin M., de Carvalho Galvão L. C., de Ruiz A. L., de Carvalho J. E., Ikegaki M., de Alencar S. M., Koo H., Rosalen P. L. Antimicrobial and antiproliferative activeties of sting-less bee Melipona scutellaris geopropolis
75. da Silva S. S., Thomé Gda S., Cataneo A. H., Miranda M. M., Felipe I., Andrade C. G., Watanabe M. A., Piana G. M., Sforcin J. M., Pavanelli W. R., Conchon-Costa I. Brazilian propolis antileish-manial and immunomodulatory effects 
76. Dalben-Dota K. F., Faria M. G., Bruschi M. L., Pelloso S. M., Lopes-Consolaro M. E., Svidzinski T. I. Anti-fungal activity of propolis extract against yeasts isolated from vaginal exudates 
77. Daleprane J. B., Abdalla D. S. Emerging roles of propolis: antioxidant, cardioprotective, and antiangiogenic actions 
78. Daleprane J. B., Freitas V.da S., Pacheco A., Rudnicki M., Faine L. A., Dörr F. A., Ikegaki M., Salazar L. A., Ong T. P., Abdalla D. S. Anti-atherogenic and anti-angiogenic activities of polyphe-nols from propolis 
79. de Almeida E. B., Cordeiro Cardoso J., Karla de Lima A., de Oliveira N. L., de Pontes-Filho N. T., Oliveira Lima S., Leal Souza I. C., de Albuquerque-Júnior R. L. The incorporation of Brazilian propolis into collagen-based dressing films improves dermal burn healing 
80. De Vecchi E., Drago L. [Propolis' antimicrobial activity: what's new?] 
81. Doğanyiğit Z., Küp F. Ö., Silici S., Deniz K., Yakan B., Atayoglu T. Protective effects of propolis on female rats' histopathological, biochemical and genotoxic changes during LPS indu-ced endotoxemia
82. Dornelas C. A., Fechine-Jamacaru F. V., Albuquerque I. L., Magalhães H. I., Souza A. J., Alves L. A., Almeida P. R., Lemos T. L., Castro J. D., Moraes M. E., Moraes M. O. Chemoprevention with green propolis green propolis extracted in L-lysine versus carcinogenesis promotion with L-lysine in N-Butyl-N- [4-hydroxybutyl] nitrosamine (BBN) induced rat bladder cancer
83. El-Awady M. S., El-Agamy D. S., Suddek G. M., Nader M. A. Propolis protects against high glu-cose-induced vascular endothelial dysfunction in isolated rat aorta
84. El-Ghazaly M. A., El-Naby D. H., Khayyal M. T. The influence of irradiation on the potential chondroprotective effect of aqueous extract of propolis in rats 
85. El-Ghazaly M. A., Rashed R. R., Khayyal M. T. Anti-ulcerogenic effect of aqueous propolis ex-tract and the influence of radiation exposure
86. El-Kenawy A. E., Hussein Osman H. E., Daghestani M. H. Role of propolis (bee glue) in impro-ving histopathological changes of the kidney of rat treated with aluminum chloride 
87. El-Sayed el-S.M., Abo-Salem O. M., Aly H. A., Mansour A. M. Potential antidiabetic and hypoli-pidemic effects of propolis extract in streptozotocin-induced diabetic rats 
88. Elwakkad A. S., El Elshamy K. A., Sibaii H. Fish liver oil and propolis as protective natural products against the effect of the anti-epileptic drug valproate on immunological markers of bone formation in rats
89. Emre S., Yilmaz Z., Oztürk F., Emre M. H. Propolis prevents the effects of chronic alcohol intake on ocular tissues 
90. Enis Yonar M., Mişe Yonar S., Silici S. Protective effect of propolis against oxidative stress and immunosuppression induced by oxytetracycline in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss, W.) 
91. Eom H. S., Lee E. J., Yoon B. S., Yoo B. S. Propolis inhibits the proliferation of human leukae-mia HL-60 cells by inducing apoptosis through the mitochondrial pathway 
92. Erhan Eroğlu H., Ozkul Y., Tatlisen A., Silici S. Anticarcinogenic and antimitotic effects of Turkish propolis and mitomycin-C on tissue cultures of bladder cancer 
93. Fabri F. V., Cupertino R. R., Hidalgo M. M., de Oliveira R. M., Bruschi M. L. Preparation and characterization of bioadhesive systems containing propolis or sildenafil for dental pulp protection
94. Fang Y., Sang H., Yuan N., Sun H., Yao S., Wang J., Qin S. Ethanolic extract of propolis inhibits atherosclerosis in ApoE-knockout mice
95. Farooqui T., Farooqui A. A. Beneficial effects of propolis on human health and neurological diseases
96. Fonseca Y. M., Marquele-Oliveira F., Vicentini F. T., Furtado N. A., Sousa J. P., Lucisano-Valim Y. M., Fonseca M. J. Evaluation of the Potential of Brazilian Propolis against UV-Induced Oxidative Stress
97. Franchi G. C. Jr., Moraes C. S., Toreti V. C., Daugsch A., Nowill A. E., Park Y. K. Comparison of effects of the ethanolic extracts of Brazilian propolis on human leukemic cells as assessed with the MTT assay 
98. Freitas J. A., Vanat N., Pinheiro J. W., Balarin M. R., Sforcin J. M., Venancio E. J. The effects of propolis on antibody production by laying hens 
99. Frozza C. O., Garcia C. S., Gambato G., de Souza M. D., Salvador M., Moura S., Padilha F. F., Seixas F. K., Collares T., Borsuk S., Dellagostin O. A., Henriques J. A., Roesch-Ely M. Chemical characterization, antioxidant and cytotoxic activities of Brazilian red propolis 
100. Gardjeva P. A., Dimitrova S. Z., Kostadinov I. D., Murdjeva M. A., Peyche L. P., Lukanov L. K., Stanimirova I. V., Alexandrov A. S. A study of chemical composition and antimicrobial activity of Bulgarian propolis
101. Garoui el M., Troudi A., Fetoui H., Soudani N., Boudawara T., Zeghal N. Propolis attenuates cobalt induced-nephrotoxicity in adult rats and their progeny
102. Gazzani G., Daglia M., Papetti A. Food components with anticaries activity
103. Gekker G., Hu S., Spivak M., Lokensgard J. R., Peterson P. K. Anti-HIV-1 activity of propolis in CD4-(+) lymphocyte and microglial cell cultures
104. Ghassemi L., Zabihi E., Mahdavi R., Seyedmajidi M., Akram S., Motallebnejad M. The effect of ethanolic extract of propolis on radiation-induced mucositis in rats
105. Girgin G., Baydar T., Ledochowski M., Schennach H., Bolukbasi D. N., Sorkun K., Salih B., Sahin G., Fuchs D. Immunomodulatory effects of Turkish propolis: changes in neopterin release and tryptophan degradation
106. Gogebakan A., Talas Z. S., Ozdemir I., Sahna E. Role of propolis on tyrosine hydroxyllase activity and blood pressure in nitric oxide synthase-inhibited hypertensive rats
107. Gonçalves C. C., Hernandes L., Bersani-Amado C. A., Franco S. L., Silva J. F., Natali M. R. Use of propolis hydroalcoholic extract to treat colitis experimentally induced in rats by 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic Acid
108. Gong P., Chen F., Liu X., Gong X., Wang J., Ma Y. Protective effect of caffeic acid phenethyl ester against cadmium-induced renal damage in mice
109. Gregoris E., Fabris S., Bertelle M., Grassato L., Stevanato R. Propolis as potential cosmeceu-tical sunscreen agent for its combined photoprotective and antioxidant properties
110. Gülçin I., Bursal E., Sehitoğlu H. M., Bilsel M., Gören A. C. Polyphenol contents and antioxi-dant activity of lyophilized aqueous extract of propolis from Erzurum, Turkey
111. Guney A., Karaman I., Oner M., Yerer M. B. Effects of propolis on fracture healing: an experi-mental study
112. Ha J., Choi H. S., Lee Y., Lee Z. H., Kim H. H. Caffeic acid phenethyl ester inhibits osteoclast-togenesis by suppressing NF kappaB and downregulating NFATc1 and c-Fos 
113. Hehlgans S., Lange I., Eke I., Kammerer B., Cordes N. Human head and neck squamous cell carcinoma cell lines are differentially radiosensitised by the honeybee product Propolis
114. Hsu T. H., Chu C. C., Hung M. W., Lee H. J., Hsu H. J., Chang T. C. Caffeic acid phenethyl ester induces E2F-1-mediated growth inhibition and cell-cycle arrest in human cervical cancer cells 
115. Huang S. S., Liu S. M., Lin S. M., Liao P. H., Lin R. H., Chen Y. C., Chih C. L., Tsai S. K. Antiar-rhythmic effect of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on myocardial ischemia/reperfusion injury in rats 
116. Ichi I., Hori H., Takashima Y., Adachi N., Kataoka R., Okihara K., Hashimoto K., Kojo S. The beneficial effect of propolis on fat accumulation and lipid metabolism in rats fed a high-fat diet 
117. Iio A., Ohguchi K., Inoue H., Maruyama H., Araki Y., Nozawa Y., Ito M. Ethanolic extracts of Brazilian red propolis promote adipocyte differentiation through PPARgamma activation 
118. Imhof M., Lipovac M., Kurz Ch., Barta J., Verhoeven H. C., Huber J. C. Propolis solution for the treatment of chronic vaginitis 
119. Inokuchi Y., Shimazawa M., Nakajima Y., Suemori S., Mishima S., Hara H. Brazilian green propolis protects against retinal damage in vitro and in vivo
120. Inoue K., Saito M., Kanai T., Kawata T., Shigematsu N., Uno T., Isobe K., Liu C. H., Ito H. Antitumor effects of water-soluble propolis on a mouse sarcoma cell line in vivo and in vitro
121. Iraz M., Fadillioglu E., Tasdemir S., Erdogan S. Role of vagal activity on bradicardic and hypotensive effects of caffeic acid phenethyl ester (CAPE)
122. Ishihara M., Naoi K., Hashita M., Itoh Y., Suzui M. Growth inhibitory activity of ethanol extracts of Chinese and Brazilian propolis in four human colon carcinoma cell lines
123. Ishikawa H., Goto M., Matsuura N., Murakami Y., Goto C., Sakai T., Kanazawa K. A pilot, randomized, placebo-controlled, double-blind phase 0/biomarker study on effect of artepillin C-rich extract of Brazilian propolis in frequent colorectal adenoma polyp patients
124. Izuta H., Shimazawa M., Tsuruma K., Araki Y., Mishima S., Hara H. Bee products prevent VEGF-induced angiogenesis in human umbilical vein endothelial cells
125. Jastrzębska-Stojko Z., Stojko R., Rzepecka-Stojko A., Kabała-Dzik A., Stojko J. Biological activity of propolis-honey balm in the treatment of experimentally-evoked burn wounds
126. Kakino M., Izuta H., Tsuruma K., Araki Y., Shimazawa M., Ichihara K., Hara H. Laxative ef-fects and mechanism of action of Brazilian green propolis
127. Kamburoğlu K., Özen T. Analgesic effect of Anatolian propolis in mice
128. Kang L. J., Lee H. B., Bae H. J., Lee S. G. Antidiabetic effect of propolis: reduction of expression of glucose-6-phosphatase through inhibition of Y279 and Y216 autophos-phorylation of GSK-3α/β in HepG2 cells
129. Kasai M., Fukumitsu H., Soumiya H., Furukawa S. Caffeic acid phenethyl ester reduces spinal cord injury-evoked locomotor dysfunction
130. Keshavarz M., Mostafaie A., Mansouri K., Shakiba Y., Motlagh H. R. Inhibition of corneal neovascularization with propolis extract
131. Khalil M. L. Biological activity of bee propolis in health and disease
132. Kitamura H., Naoe Y., Kimura S., Miyamoto T., Okamoto S., Toda C., Shimamoto Y., Iwana-ga T., Miyoshi I. Beneficial effects of Brazilian propolis on type 2 diabetes in ob/ob mice: Possible involvement of immune cells in mesenteric adipose tissue
133. Korish A. A., Arafa M. M. Propolis derivatives inhibit the systemic inflammatory response and protect hepatic and neuronal cells in acute septic shock
134. Kouidhi B., Zmantar T., Bakhrouf A. Anti-cariogenic and anti-biofilms activity of Tunisian propolis extract and its potential protective effect against cancer cells proliferation
135. Koya-Miyata S., Arai N., Mizote A., Taniguchi Y., Ushio S., Iwaki K., Fukuda S. Propolis prevents diet-induced hyperlipidemia and mitigates weight gain in diet-induced obesity in mice
136. Koyu A., Ozguner F., Yilmaz H., Uz E., Cesur G., Ozcelik N. The protective effect of caffeic acid phenethyl ester (CAPE) on oxidative stress in rat liver exposed to the 900 MHz electro-magnetic field
137. Kucharzewski M., Kózka M., Urbanek T. Topical treatment of nonhealing venous leg ulcer with propolis ointment
138. Kucharzewski M., Kubacka S., Urbanek T., Wilemska-Kucharzewska K., Morawiec T. Stan scheller: the forerunner of clinical studies on using propolis for poor and chronic nonhealing wounds
139. Kumazawa S., Ahn M. R., Fujimoto T., Kato M. Radical-scavenging activity and phenolic constituents of propolis from different regions of Argentina
140. Kurauchi Y., Hisatsune A., Isohama Y., Mishima S., Katsuki H. Caffeic acid phenethyl ester protects nigral dopaminergic neurons via dual mechanisms involving haem oxygenase-1 and brain-derived neurotrophic factor
141. Kuropatnicki A. K., Szliszka E., Krol W. Historical aspects of propolis research in modern times
142. Larki A., Hemmati A. A., Arzi A., Borujerdnia M. G., Esmaeilzadeh S., Zad Karami M. R. Regulatory effect of caffeic acid phenethyl ester on type I collagen and interferon-gamma in bleomycin-induced pulmonary fibrosis in rat
143. Larki-Harchegani A., Hemmati A. A., Arzi A., Ghafurian-Boroojerdnia M., Shabib S., Zadka-rami M. R., Esmaeilzadeh S. Evaluation of the Effects of Caffeic Acid Phenethyl Ester on Prostaglandin E2 and Two Key Cytokines Involved in Bleomycin-induced Pulmonary Fibrosis
144. Lee J. Y., Choi H. J., Chung T. W., Kim C. H., Jeong H. S., Ha K. T. Caffeic acid phenethyl ester inhibits alpha-melanocyte stimulating hormone-induced melanin synthesis through suppressing transactivation activity of microphthalmia-associated transcription factor
145. Lee M. S., Kim Y. H., Park W. S., Ahn W. G., Park O. K., Kwon S. H., Morita K., Shim I., Her S. Novel antidepressant-like activity of propolis extract mediated by enhanced glucocorticoid receptor function in the hippocampus
146. Lemourt Oliva M., Fragas Valdes R., Bordonado Ramirez R., Santana J. L., Gonzalez Oramas E., Merino A. Peyronie's disease. Evaluation of 3 therapeutic modalities: propoleum, laser and simultane-ous propoleum-laser
147. Li F., Awale S., Tezuka Y., Esumi H., Kadota S. Study on the constituents of Mexican propolis and their cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells
148. Li F., Awale S., Tezuka Y., Kadota S. Cytotoxicity of constituents from Mexican propolis aga-inst a panel of six different cancer cell lines
149. Li H., Kapur A., Yang J. X., Srivastava S., McLeod D. G., Paredes-Guzman J. F., Daugsch A., Park Y. K., Rhim J. S. Antiproliferation of human prostate cancer cells by ethanolic extracts of Brazilian propolis and its botanical origin
150. Li Y., Chen M., Xuan H., Hu F. Effects of encapsulated propolis on blood glycemic control, lipid metabolism, and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus rats
151. Lee J. Y., Choi H. J., Chung T. W., Kim C. H., Jeong H. S., Ha K. T. Caffeic acid phenethyl ester inhibits alpha-melanocyte stimulating hormone-induced melanin synthesis through suppressing transactivation activity of microphthalmia-associated transcription factor
152. Lee M. S., Kim Y. H., Park W. S., Ahn W. G., Park O. K., Kwon S. H., Morita K., Shim I., Her S. Novel antidepressant-like activity of propolis extract mediated by enhanced glucocorticoid receptor function in the hippocampus
153. Lemourt Oliva M., Fragas Valdes R., Bordonado Ramirez R., Santana J. L., Gonzalez Oramas E., Merino A. Peyronie's disease. Evaluation of 3 therapeutic modalities: propoleum, laser and simultane-ous propoleum-laser
154. Li F., Awale S., Tezuka Y., Esumi H., Kadota S. Study on the constituents of Mexican propolis and their cytotoxic activity against PANC-1 human pancreatic cancer cells
155. Li F., Awale S., Tezuka Y., Kadota S. Cytotoxicity of constituents from Mexican propolis aga-inst a panel of six different cancer cell lines
156. Li H., Kapur A., Yang J. X., Srivastava S., McLeod D. G., Paredes-Guzman J. F., Daugsch A., Park Y. K., Rhim J. S. Antiproliferation of human prostate cancer cells by ethanolic extracts of Brazilian propolis and its botanical origin
157. Li Y., Chen M., Xuan H., Hu F. Effects of encapsulated propolis on blood glycemic control, lipid metabolism, and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus rats

УДК: 615.324. 595.767.13

ВОСКОВАЯ МОЛЬ ПЕРСПЕКТИВНОЕ ЛЕЧЕБНОЕ СРЕДСТВО

КАРОМАТОВ ИНОМДЖОН ДЖУРАЕВИЧ - директор медицинского центра «Магия здоровья»

КАРОМАТОВ СУХРОБ ИНОМДЖАНОВИЧ – студент Бухарского государственного медицинского института

АННОТАЦИЯ

В статье приведен обзор медицинской литературы по медицинскому применению восковой моли. Обзор литературы показал, что восковая моль является перспективным лекарственным средством.

Ключевые слова: восковая моль, народная медицина, мелатонин, антиоксидантные средства, Galleria melonella.

WAX MOTH LARVA PERSPECTIVE REMEDY

KAROMATOV INOMLON DJURAEVICH - director of the medical centre "Magic of health "

KAROMATOV SUHROB INOMDJANOVICH - student of Bukhara state medical institute

ABSTRACT

The review of medical literature on medical application of a wax mole is provided in article. The review of literature showed that the wax mole is perspective medicine.

Keywords: wax mole, traditional medicine, melatonin, antioxidatic tools, Galleria melonella.

  Galleria melonella. Восковая моль - вредитель медоносных пчёл. Встречается всюду, где развито пчеловодство.

  Взрослая бабочка небольшая, ротовые органы неразвиты ведёт ночной образ жизни, откладывает беловатые яйца на пчелиные соты. В начале своего развития в восковых сотах гусеница моли питается мёдом и пергой. Далее она переходит к питанию восковыми рамками, смешанных с остатками коконов, прогрызает в них ходы, повреждает крылья и ножки пчелиных куколок. Ходы покрывает шёлком. Гусеницы повреждают не только восковые соты, но и расплод, запасы мёда, пергу, рамки и утеплительный материал ульев. При сильном заражении гусеницы поедают друг друга и помёт предыдущих поколений. Пчелиные семьи слабеют и могут погибнуть или покинуть улей.

  Фермент церраза, с помощью которого личинка восковой моли переваривает воск, способен растворять жировосковую составляющую оболочки туберкулезной бактерии. Это позволяет использовать настойку восковой моли для борьбы с туберкулёзом. Ещё в XVII веке экстракт из гусениц восковой моли использовали для лечения больных сердечно-сосудистых илёгочных заболеваний. Экстракт получают из гусениц длиной не более 1,5 см - гусеницы, готовящиеся к окукливанию, этот фермент уже не выделяют.

  Химический состав. Восковая моль содержит значительное число свободных аминокислот, моно- и дисахаридов, нуклеотидные основания и их производные,    жирные кислоты, макро- и микроэлементы (очень много цинка и магния) – [8].      

  Научные исследования спиртовых экстрактов восковой моли выявили наличие антибактериальных пептидов – [5, c.211; 7, c.285].

  Первое упоминание об использовании в народной медицине личинок восковой моли для лечения больных туберкулезом и возрастных заболеваний относится к XVII в. В русской народной медицине экстракты личинок восковой моли использовались при лечении легочных и сердечно-сосудистых заболеваний – [33, c.225].

  Исследования экстрактов личинок восковой моли показали наличие адаптогенных, кардиопротективных, кардиотропных, гипоаглютининовых свойств – [33, c.225]. Кроме этого определены антиоксидантные свойства личинок восковой моли – [3, c.172; 12, c.153].

  Большое значение в лечебном плане придают комплексу протеиназ гусениц восковой моли – [1, c.723].

  Экстракты личинок обладают низкой токсичностью. Высокие дозы препаратов повышают концентрацию катехоламинов в сердечных и аортальных тканях – [33, c.225].

  Белок аполипофорин III, другие протеиды, выделенные из эндолимфы восковой моли оказывают бактериостатическое и противогрибковое воздействие – [14, p.266; 23, p.124; 21, p.570; 26, p.1195; 31, p.51; 13, p.122; 6, c.54; 10, c.1313; 27, p.1136; 36, p.1172; 40, p.98; 39, p.177; 41, p.112; 28; 30, p.629; 15, p.295; 18, p.147]. Антибактериальными свойствами обладает также лизоцин, определяемый в эндолимфе восковой моли – [34, p.201]. Личинки восковой моли обладают противостафилококковой – [19, p.1790] и антилегионеллезной активностью – [29, p.17064; 17, p.127].

  Исследование гемолимфы личинок восковой моли выявило наличие гемолитической активности – [32, p.111].

  Пищеварительные ферменты восковой моли играют большую роль в защите от болезнетворных бактерий – [16, p.589].

  Очень перспективно использование восковой моли в гинекологической практике, в составе суппозиториев, таблеток и др. – [11, c.54].

  Широко личинки восковой моли используют в экспериментальной медицине, как модель исследования взаимодействия патологических бактерий и организма – [22, p.223; 20, p.1488; 37, p.1245; 24, p.476; 35, p.9; 25; 38, p.52].

  Началом научного изучения лечебных свойств личинок восковой моли стали исследования Мечникова И.И. Так, он обратил внимание на восковую моль в конце XIX в. в поисках лечебных средств против туберкулеза легких. Его идея состояла в том, что пищеварительные ферменты личинок моли, которые развиваются благодаря питанию пчелиным воском, смогут разрушить и восковые оболочки туберкулезных бактерий. Гипотеза оказалась верной.

  Мечников И.И. из Института имени Пастера (Париж), где он работал, посылает письмо жене в Россию, в котором сообщает: «... я получил точный, несомненный результат, что старые личинки, готовые к окукливанию, не переваривают вовсе туберкулезных бактерий, между тем, как молодые в период полного развития отлично их переваривают».

  Научные работы Мечникова И.И. были продолжены в России его учениками - профессором Метельниковым С.И. и микробиологом Золотаревым И.С., чья деятельность была прервана в 1937 г. – [2].

  В XX в. большой опыт в исследовании по данному направлению накопил врач Мухин С.А. В 1961 г. он разработал препарат «Вита» на основе целебного экстракта личинок восковой моли и биологически активных вытяжек из лекарственных растений. По свидетельству автора этот препарат помогал при инфаркте миокарда, залечивал каверны при туберкулезе легких и т.д. – [9].

  Синяков А.Ф. (2001) предлагает в домашних условиях следующий рецепт применения восковой моли: Для этого берут 20 гр. хорошо развитых личинок (без признаков окукливания), заливают 100 мл спирта и выдерживают в темном месте, ежедневно взбалтывая. Через 7-9 дней настойку фильтруют и используют в следующих дозах: взрослым - по 30-40 капель на 20-30 мл воды три раза в день (принимать за 15-20 мин до еды), детям - по 1,5 капли на год жизни (например, разовая доза для семилетнего ребенка составляет 10 капель).

  Есть опыт применения настойки восковой моли при лечении варикозного расширения вен, тромбофлебитов – [2].

  Личинки восковой моли могут служить сырьем для добывания хитина и хитозана – [4, p.45].

Показания к применению настойки восковой моли (из опыта врачей, применяющих ее в своей практике):

1. Фтизиатрия. Туберкулёз (в комплексе с базовым лечением), тубинфицированность.
2. Пульмонология. Хронические бронхиты, пневмонии, бронхиальная астма, респираторные аллергии, бронхоэктатическая болезнь.
3. Кардиология. Ишемическая болезнь сердца, миокардиты, гипертоническая болезнь, инфаркт миокарда, врождённые пороки сердца, кардионевроз, аритмии, тахикардия и др.
4. Педиатрия. Острые и хронические бронхо-лёгочные заболевания, последствия родовой патологии, анемия, нарушения роста и общего развития, неврозы, дисбактериоз, ослабление иммунитета.
5. Хирургия. Восстановление после оперативного вмешательства, остеопорозы, киста и пр.
6. Гастроэнтерология. Гастриты, колиты, язва, панкреатиты, холециститы, гепатиты.
7. Иммунология. Адаптация организма, иммунодефицит.
8. Гинекология и андрология. Патологическая беременность, климактерический синдром, мужской и женское бесплодие, слабая половая активность.
9. Геронтология. Предотвращение преждевременного старения, старческих изменений, заболеваний пожилого возраста.
10. Спортивная медицина. Подготовка спортсменов к соревнованиям и реабилитация после сверхнагрузок.

Список использованной литературы:

1. Булушова Н.В., Элпидина Е.Н., Жужиков Д.П., Лютикова Л.И., Ортего Ф., Кириллова Н.Е., Залунин И.А., Честухина Г.Г. Комплекс пищеварительных протеиназ гусениц Galleria Melonella. Состав, свойства, ограниченный протеолиз эндотоксинов Bacillus Thuringiensus – Биохимия 2011, 76, 5, 713-723.
2. Карнеев Ф.Д. Дары восковой моли - Пчеловодство 1999, 4.
3. Овсепян А.А., Венедиктова Н.И., Захарченко М.В., Казаков Р.Е., Кондрашова М.Н., Литвинова Е.Г., Саакян И.Р., Сирота Т.В., Ставровская И.Г., Шварцбурд П.М. Антиоксидантное и иммунопротекторное действие экстракта личинок восковой моли при окислительном стрессе у крыс, вызванном потреблением корма, обогащенного железом - Вестник новых медицинских технологий – 2009, 16, 1, 170-173.
4. Останина Е.С., Лопатин С.А., Варламов В.П. Получение хитина и хитозана из восковой моли Galleria Mellonella – Биотехнология 2007, 3, 38-45.
5. Пурыгин П.П., Кленова Н.А., Литвинова Е.Г., Срибная О.С., Никашина А.А. Обнаружение и выделение антибактериальных пептидов из экстрактов личинок Galleria mellonella - Вестник СамГУ, Естественнонаучная серия. 2006, 6/1, (46), 201-211.
6. Пурыгин П.П., Срибная О.С., Буряк А.К. Анализ и антибактериальная активность фракций гемолимфы иммунизированных личинок Galeria melonella - Химико-фарм. ж-л –2010, 44, 1, 50-54.
7. Пурыгин П.П., Срибная О.С., Кленова Н.А., Худякова Д.Н., Литвинова Е.Г., Кондрашова М.Н., Овсенян А.А. Выделение антибактериальных компонентов из гемолимфы личинок Galleria mellonella - Вестник СамГУ — Естественнонаучная серия. 2007, 9/1, (59), 270-286.
8. Рачков А.К., Кондрашова М.Н., Спиридонов Н.А. Новая жизнь старого лекарства - Пчеловодство 2000, 5.
9. Синяков А.Ф. Препараты пчелиной огневки и трудноизлечимые болезни - Пчеловодство 2001, 6.
10. Срибная О.С., Пурыгин П.П., Кленова Н.А., Буряк А.К., Литвинова Е.Г. Сравнительное исследование пептидов фракций гемолимфы Galleria Melonella – Биохимия – 2010, 75, 9, 1305-1313.
11. Шикова Ю.В., Лиходед В.А., Радутный В.Н., Епифанова А.В., Петрова В.В., Шиков Н.А. Обоснование применения продуктов пчеловодства в гинекологической практике - Мать и дитя в Кузбассе 2012, 4, 52-54.
12. Шикова Ю.В., Лиходед В.А., Фархутдинов Р.Р., Симонян Е.В., Баймурзина Ю.Л., Епифанова А.В., Нэвес Да Силва А.Г., Петрова В.В., Елова Е.В. Влияние продуктов пчеловодства на процесс образования активных форм кислорода. Возможность их применения в составе лекарственных средств – Медицинский вестник Башкортостана 2013, 8, 6, 151-153.
13. Andrejko M., Mizerska-Dudka M., Jakubowicz T. Antibacterial activity in vivo and in vitro in the hemolymph of Galleria mellonella infected with Pseudomonas aeruginosa - Comp. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2009, Feb., 152(2), 118-123.
14. Beresford P.J., Basinski-Gray J.M., Chiu J.K., Chadwick J.S., Aston W.P. Characterization of hemolytic and cytotoxic Gallysins: a relationship with arylphorins - Dev. Comp. Immunol. 1997, May-Jun., 21(3), 253-266.
15. Binder U., Maurer E., Lass-Flörl C. Galleria mellonella: An invertebrate model to study pathogenicity in correctly defined fungal species - Fungal. Biol. 2016, Feb., 120(2), 288-295.
16. Bulushova N.V., Elpidina E.N., Zhuzhikov D.P., Lyutikova L.I., Ortego F., Kirillova N.E., Zalunin I.A., Chestukhina G.G. Complex of digestive proteinases of Galleria mellonella Caterpillars: composition, properties, and limited proteolysis of Bacillus thuringiensis endotoxins - Biochemistry (Mosc). 2011, May, 76(5), 581-589.
17. Chmiel E., Palusinska-Szysz M, Zdybicka-Barabas A, Cytryńska M, Mak P. The effect of Galleria mellonella hemolymph polypeptides on Legionella gormanii - Acta Biochim. Pol. 2014, 61(1), 123-127.
18. Crowhurst K.A., Horn J.V., Weers P.M. Backbone and side chain chemical shift assignments of apolipophorin III from Galleria mellonella - Biomol. NMR. Assign. 2016, Apr., 10(1), 143-147.
19. Desbois A.P., Coote P.J. Wax moth larva (Galleria mellonella): an in vivo model for assessing the efficacy of antistaphylococcal agents - J. Antimicrob. Chemother. 2011, Aug., 66(8), 1785-1790.
20. Fallon J.P., Reeves E.P., Kavanagh K. The Aspergillus fumigatus toxin fumagillin suppresses the immune response of Galleria mellonella larvae by inhibiting the action of haemocytes - Microbiology 2011, May, 157(Pt 5), 1481-1488.
21. Halwani A.E., Dunphy G.B. Apolipophorin-III in Galleria mellonella potentiates hemolympholytic activity - Dev. Comp. Immunol. 1999, Oct-Dec., 23(7-8), 563-570.
22. Hu K., Webster J.M. Antibiotic production in relation to bacterial growth and nematode development in Photorhabdus—Heterorhabditis infected Galleria mellonella larvae - FEMS Microbiol. Lett. 2000, Aug 15, 189(2), 219-223.
23. Iimura Y., Ishikawa H., Yamamoto K., Sehnal F. Hemagglutinating properties of apolipophorin III from the hemolymph of Galleria mellonella larvae - Arch. Insect. Biochem. Physiol. 1998, 38(3), 119-125.
24. Junqueira J.C. Galleria mellonella as a model host for human pathogens: recent studies and new perspectives - Virulence 2012, Oct 1, 3(6), 474-476.
25. Maguire R., Duggan O., Kavanagh K. Evaluation of Galleria mellonella larvae as an in vivo model for assessing the relative toxicity of food preservative agents - Cell. Biol. Toxicol. 2016, Apr 27.
26. Mak P., Chmiel D., Gacek G.J. Antibacterial peptides of the moth Galleria mellonella - Acta Biochim. Pol. 2001, 48(4), 1191-1195.
27. Mak P., Zdybicka-Barabas A., Cytryńska M. A different repertoire of Galleria mellonella antimicrobial peptides in larvae challenged with bacteria and fungi - Dev. Comp. Immunol. 2010, Oct., 34(10), 1129-1136.
28. Moghaddam M.R., Tonk M., Schreiber C., Salzig D., Czermak P., Vilcinskas A., Rahnamaeian M. The potential of the Galleria mellonella innate immune system is maximized by the co-presentation of diverse antimicrobial peptides - Biol. Chem. 2016, Apr22.
29. Palusińska-Szysz M., Zdybicka-Barabas A., Pawlikowska- Pawlęga B., Mak P., Cytryńska M. Anti-Legionella dumoffii activity of Galleria mellonella defensin and apolipophorin III - Int. J. Mol. Sci. 2012, Dec 12, 13(12),17048-17064.
30. Palusińska-Szysz M., Zdybicka-Barabas A., Reszczyńska E., Luchowski R., Kania M., Gisch N., Waldow F., Mak P., Danikiewicz W., Gruszecki W.I., Cytryńska M. The lipid composition of Legionella dumoffii membrane modulates the interaction with Galleria mellonella apolipophorin III - Biochim. Biophys. Acta. 2016, Apr 17, 1861(7), 617-629.
31. Park S.Y., Kim C.H., Jeong W.H., Lee J.H., Seo S.J., Han Y.S., Lee I.H. Effects of two hemolymph proteins on humoral defense reactions in the wax moth, Galleria mellonella - Dev. Comp. Immunol. 2005, 29(1), 43-51.
32. Phipps D.J., Chadwick J.S., Leeder R.G., Aston W.P. The hemolytic activity of Galleria mellonella hemolymph - Dev. Comp. Immunol. 1989, Spring, 13(2), 103-111.
33. Rachkov A.K., Spiridonov N.A., Kondrashova M.N. Adaptogenic and cardioprotective action of Galleria mellonella extract in rats and frogs - J. Pharm. Pharmacol. 1994, Mar., 46(3), 221-225.
34. Sowa-Jasiłek A., Zdybicka-Barabas A., Stączek S., Wydrych J., Mak P., Jakubowicz T., Cytryńska M. Studies on the role of insect hemolymph polypeptides: Galleria mellonella anionic peptide 2 and lysozyme - Peptides 2014, Mar., 53, 194-201.
35. Sprynski N., Valade E., Neulat-Ripoll F. Galleria mellonella as an infection model for select agents - Methods Mol. Biol. 2014, 1197, 3-9.
36. Sribnaya O.S., Purygin P.P., Klenova N.A., Buryak A.K., Litvinova E.G. Study of peptide fractions from hemolymph of Galleria mellonella - Biochemistry (Mosc). 2010, Sep., 75(9), 1165-1172.
37. Vilcinskas A. Anti-infective therapeutics from the Lepidopteran model host Galleria mellonella - Curr. Pharm. Des. 2011, 17(13), 1240-1245.
38. Wu G., Xu L., Yi Y. Galleria mellonella larvae are capable of sensing the extent of priming agent and mounting proportionatal cellular and humoral immune responses - Immunol. Lett. 2016, Apr 20, 174, 45-52.
39. Zdybicka-Barabas A., Stączek S., Mak P., Piersiak T., Skrzypiec K., Cytryńska M. The effect of Galleria mellonella apolipophorin III on yeasts and filamentous fungi - J. Insect. Physiol. 2012, Jan., 58(1), 164-177.
40. Zdybicka-Barabas A., Cytryńska M. Involvement of apolipophorin III in antibacterial defense of Galleria mellonella larvae - Comp. Biochem. Physiol. B. Biochem. Mol. Biol. 2011, Jan., 158(1), 90-98.
41. Zdybicka-Barabas A., Sowa-Jasiłek A., Stączek S., Jakubowicz T., Cytryńska M. Different forms of apolipophorin III in Galleria mellonella larvae challenged with bacteria and fungi - Peptides 2015, Jun., 68, 105-112.

Лесное и охотничье хозяйство

ПРИРОДОПОЛЬЗОВАНИЕ № 8/2009

В.Ф. ЛИТВИНОВ, В.Н. БАМБИЗА, С.С. ЛИПНИЦКИЙ, А.В. ЛИТВИНОВ, И.Г. СКРИГАН 

Белорусский государственный технологический университет

БОБРОВАЯ СТРУЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

 Бобры в Европе появились 10-12 млн лет назад. К началу ХХ века речной бобер находился на грани исчезновения за свой красивый и прочный мех, целебную бобровую струю – секрет препуциальных желез, которые есть у самцов и самок, а также вкусное мясо и полезный целебный жир. В наше время европейский бобр в Беларуси восстановлен и является самым многочисленным видом из околоводных промысловых животных. Если на начало истекшего столетия на территории нашей страны бобр был сохранен только в виде изолированных островковых поселений, то уже на начало XXI века, благодаря принятым государством мерам по охране и защите этого зверька, численность бобра европейского начала с каждым годом увеличиваться. Так, уже в 1995 г. в Беларуси всего насчитывалось 19 277 особей бобров (добыто (изъято) – 174 особи), в 2000 г. соответственно – 27 925(185), в 2004 г. – 43 611 (197), в 2005 г. – 48 676 (243), в 2006 г. – 52 485 (413), в 2007г. – 58 775, в 2008 г. – 62 860. Подлежат к изъятию 33000 особей. Только в заповедниках и национальных парках Беларуси в 2000 г. насчитывалось 2350 особей бобра, из них было добыто –22, в 2004 г. численность достигла 2 599, в 2005 г. – 3 317, в 2006 г. – 3 876 (из них только в заповедниках – 1 318).

 Как видно, исчезнуть бобрам в Беларуси не дали. Цель данной работы – осветить химический состав бобровой струи и ее биолого-физиологические функции, способ применения в медицине, современной ветеринарной медицине и парфюмерии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

 Мы изучили многие литературные сообщения о бобровой струе, ее химическом составе, биолого-физиологических функциях, применении в народном хозяйстве (медицине, парфюмерии) [1-11, 14-16], а также обобщили результаты собственных исследований по возможности использования этого биологически активного средства в современной ветеринарной медицине, на которые были нам выданы патент и авторские свидетельства на изобретения. В опытах по возможности применения бобровой струи в ветеринарной медицине использовано более

100 животных [12-13].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

 С древних времен за бобром охотились не только из-за ценного меха, но также из-за бобровой струи, которая в течение многих столетий использовалась в основном в качестве лечебного средства.

 Бобровая струя – это секрет парных мешочков бобра, который относится к ароматическим веществам животного происхождения [4].

Во время гона у бобров происходит увеличение отделения секрета бобровой струи. Долгое время люди считали, что бобровая струя – это мускусные железы бобра. И это заблуждение бытовало многие века. Только в конце прошлого тысячелетия, а именно, – в 1954 г. З.С. Кацнельсон и И.И. Орлов установили, что бобровая струя – это не железы, так как она не имеет железистой структуры, а парные, сильно складчатые эпителиальные мешочки грушевидной формы с морщинистой поверхностью. Эпителиальные мешочки наполнены желтовато-зеленоватым веществом и издают сильный мускусный запах. Их «протоки» открываются в мочеполовой препуциальный проток у самцов и в преддверие влагалища у самок. Масса (вес) бобровой струи имеет большой диапазон колебаний и зависит от многих факторов. Чаще – от возраста и массы зверя, но также от степени его беспокойства. Средняя масса (вес) одной пары бобровой струи около 130-160 г, а у некоторых взрослых самцов может доходить до 170-190 г и более (до 350 г) при длине 80 мм. У бобров масса (вес) струи увеличивается до 9–10-летнего возраста. Мы подсчитали, что средняя масса бобровой струи одного зверя массой до 15 кг составляет 156 г. Процент усушки струи колеблется в широких пределах (от 4,5 до 46,0%, в среднем 20,0%) [1-11].

ХИМИЧЕСКИЙ СОСТАВ БОБРОВОЙ СТРУИ

 Его изучали многие исследователи. Так, в 1927 г. Вальбаум, Розенталь и Пфау (цит. по А.Г. Бельфер, 1975) выделили из ее состава бензиловый спирт, борнеол, п-этилфенол, ацетофенон, бензойную и салициловую кислоты. Наиболее полно химический состав бобровой струи был изучен французским химиком Ледерером (А.Г. Бельфер, 1975), которому удалось выделить из кастореума более 40 компонентов. Этот исследователь заметил, что многие химические соединения, выделяемые из препуциальных эпителиальных мешочков, в тканях животных не обнаруживались. Он это объясняет следующими двумя причинами. Во-первых, специфической пищей бобров являются молодые побеги и кора растений. Ткани растений содержат соединения, обнаруженные в препуциальных эпителиальных мешочках (борнеол, п-оксифенол-бутанол-3 и п-оксиацетофенон, салициловый альдегид, бензойная, коричная и салициловая кислоты и др.). Во-вторых, в отличие от других позвоночных, которые выводят органические соединения из организма с мочой, бобр откладывает их в так называемых железах, т.е. в препуциальных эпителиальных тканях.

 В состав бобровой струи входит ряд компонентов мочи позвоночных животных (п-этилфенол, пирокатехин, хинол, п-оксибензойная кислота, цис-5-оксиацетофенон, п-оксифе-нилбутанол-3), которые образуются в результате гидролиза гликозидной связи органических веществ, входящих в состав растительных тканей. Другие компоненты образуются в результате окисления соединений растительных тканей (салициловая кислота → гентизиновая кислота) или их восстановления (ксантофиллы – тетрагидроны, коричная кислота → в-фенилпропионовая кислота). Удалось выделить из бобровой струи новое соединение – касторамин общей формулы С15Н23О2 [1, 3-5,9].

БИОЛОГО-ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ФУНКЦИИ БОБРОВОЙ СТРУИ

 Считают, что бобры и иные животные используют специфический запах своих желез для разметки территории своего обитания и завлечения особей противоположного пола. В конце прошлого тысячелетия С.А. Корытин и М.Д. Азбукина после изучения многочисленных литературных материалов и собственных полевых и экспериментальных исследований пришли к выводу, что все биолого-физиологические значения пахучих желез и маркировки мускусами у млекопитающих, включая и бобров, связаны с выполнением 8 функций, а именно: 1) оборонительно-агрессивной; 2) ориентировочно-исследовательской; 3) физиологической; 4) регуляции численности популяций; 5) полового отбора; 6) передачи информации; 7) регуляции использования территории и пищевых запасов; 8) дополнения обоняния и компенсации его недостаточности. Функции пахучих желез имеют индивидуальное (1, 2), внутрипопуляционное и внутривидовое (4, 5), смешанное (3, 6, 7, 8) значения.

 Оборонительно-агрессивная функция пахучих желез заключается в устранении врага и соперника запахом мускуса, в дезориентации преследователя, в иммобилизации врага и жертвы, в отпугивании. Исследователи также считают, что бобровая струя служит и для насекомых паразитов и кровососов.

 Ориентировочно-исследовательская функция подразумевает маркировку территории, границ участков, кормных и опасных мест, а также детенышей, других членов семьи и самого себя. Эта функция целиком присуща бобровой струе.

 Физиологическая функция заключается в экскреторной и терморегуляционной роли пахучих желез, в использовании мускуса для смазки покровов, в регуляции физиологических и «психических» состояний путем возбуждения мускусом нервной системы и органов чувств. Физиологическая функция в значительной степени присуща бобровой струе.

 Регуляция численности популяции с помощью запахов заключается в подавлении размножения или стимуляции его путем синхронизации половой циклики и возбуждения полового рефлекса. Усиление выделения струи в гон и в предшествующий ему период указывает на связь этого процесса с половым циклом. По данным Белорусского отделения ВНИИОЗ, масса (вес) и размер бобровой струи имеют связь со степенью беспокойства, причиняемого популяции человеком.

 Функция полового отбора на основе пахучей струи подразумевает подбор пар и получение преимуществ в размножении пары.

 Функция передачи информации подразумевает передачу сведений о среде (о кормовых и опасных местах, покрытых самках, о тревоге и т.д.) и себе (возраст, пол, иерархическое положение, групповая принадлежность, физиологическое и эмоциональное состояние, свое местонахождение и т.д.). В Белорусском отделении ВНИИОЗ считают, что эта функция присуща также и бобровой струе.

 Функция дополнения обоняния и компенсация его недостаточности заключается в том, что пахучие отметки позволяют зверям ориентироваться относительно друг друга на значительно больших территориях. Пахучие железы препятствуют гибридизации разных видов, а в ряде случаев обусловливают изоляцию популяции. Запах служит главным критерием опознания особей своего вида, так как зверь не может использовать свою внешность для сравнения, собственный же запах может сравниваться с чужим [9].

БОБРОВАЯ СТРУЯ В НАРОДНОЙ МЕДИЦИНЕ

 Древние ученые врачи Гиппократ, Гален, Парацельс, Авиценна и многие другие использовали бобровую струю, а также ее в сочетании с иными лекарственными средствами при лечении маточных болезней, послеродовых очищений, головной боли, судорог, падучей болезни, нервных болезней, дыхательного аппарата и т.п. В книге Генриха Сенкевича «Крестоносцы» описан случай, когда рыцари ею лечили раны. В народной медицине бобровую струю применяли при лечении около 50 заболеваний. В Древнем Египте бобровая струя помогала фараонам справиться с интимными проблемами. Об этом сегодня свидетельствуют дошедшие до нас рисунки на стенах пирамид. Бобровая струя была в большом почете при дворе у Екатерины II. Бытуют легенды, что и Распутин постоянно употреблял бобровую струю, чем, несомненно, и объясняется его легендарная мужская сила. В Беларуси бобровая струя широко применялась в народной медицине, а поэтому и ценилась на вес золота.

 Б.З. Голодушко, А.Е. Хруцкий подтвердили экспериментально, что жидкое содержимое препуциальных эпителиальных мешочков способствует скорейшему заживлению ран и бобровая струя обладает бактерицидными, бактериостатическими свойствами. В качестве тест-объекта они взяли культуру бактерий Исаченко из группы Salmonell. Питательными средами служили МПА и МПБ. Для приготовления рабочих растворов высушенную бобровую струю измельчали в кофейной мельнице. Ее экстрагировали в спирте и эфире, так как вода являлась плохим растворителем, и после десятидневной выдержки она приобретала светло-желтый цвет. При кипячении в воде ее концентрация возрастала. Ацетон и бензин струю не растворяли. В щелочном растворе происходила реакция с образованием обильных пузырьков и пены. Полученные спиртовые растворы бобровой струи вносили на МПБ и МПА в чашки Петри и помещали в термостат для проверки на стерильность. Во всех случаях после двухдневной экспозиции рост бактерий на средах не наблюдался. Водопроводная вода и посуда для приготовления растворов не стерилизовались. Затем в чашки Петри на МПА сплошным посевом наносили культуру бактерий Исаченко, а в центр добавляли по капле испытуемых растворов и помещали в термостат при 37°С на двое суток. 20%-й спиртовой раствор струи полностью подавил рост микробов в месте нанесения его на МПА. В контрольной чашке Петри спирт в такой же концентрации на рост бактерий действия не оказал. Водный раствор струи тоже обладал ярко выраженными бактериологическими свойствами. На месте нанесения раствора (диаметр 1,5 см) выросли только три карликовые росинчатые видоизменения колоний микробов при наличии на остальном поле сплошного роста. Полностью подавил рост бактерий и раствор струи в 3%-ном КОН. В контроле наблюдался сплошной рост.

 Б.З. Голодушко и А.Е. Хруцкий сообщили и об акарицидных свойствах бобровой струи против тироглифоидных клещей (Tyrophagus noxius A.Lachy). Исследователи считали, что содержимое бобровых мешочков имеет в своем составе активные, малоизученные биологические вещества, способные воздействовать на болезнетворные микробы и грибы, а возможно, и вирусы. Ввиду того, что бобровая струя имеет специфический запах, люди ее применяли с медом, ароматическими лекарственными средствами или запивали кофе. По этой причине бобровая струя в начале ХХ в. была исключена из «Германской фармакопеи». В наше время бобровая струя в медицинской практике используется в виде сухого концентрата, заключенного в желатиновую капсулу, а также в виде жидкого экстракта от темно-желтого до коричневого цвета с характерным мускусным запахом и специфическим горьким вкусом. По своему фармацевтическому действию относится к группе адаптогенов. Оказывает общеукрепляющее, тонизирующее, стресс-протективное действие, повышает неспецифическую резистентность организма. Применяют при импотенции. Корректирует нарушения репродуктивной функции у мужчин. Увеличивает содержание тестостерона в сыворотке крови. Отмечается синергетическое действие при назначении в комбинации с седативными, спазмолитическими средствами растительного происхождения [1-11, 14-16].

ПРИМЕНЕНИЕ БОБРОВОЙ СТРУИ В СОВРЕМЕННОЙ ВЕТЕРИНАРИИ

 В последние годы проведены исследования по изучению возможности применения бобровой струи в ветеринарной медицине. Так, в бывшем Белорусском отделении Всесоюзного научно-исследовательского института охотничьего хозяйства им. профессора Б.М. Жидкова Т.И. Тамош, В.Ф. Литвинов, А.Ф. Косько, Н.Ф. Литвинова провели исследования по возможности применения бобровой струи для раскрытия шейки матки у животных, разработали и испытали препарат из бобровой струи, предназначенный для лечения гинекологических заболеваний у животных. В 1993 г. Государственным Комитетом по изобретениям и открытиям при Государственном Комитете СССР по науке и технике (Госкомизобретений) выданы патент № 1803111 и авторское свидетельство на изобретение «Способ раскрытия шейки матки у животных».

 В бывшем Белорусском отделении Всесоюзного научно-исследовательского института охотничьего хозяйства и звероводства им. Профессора Б.М. Жидкова также разработан препарат, предназначенный для ускорения отделения последа у животных при его задержке и предупреждения воспалительных процессов в матке. Препарат представляет собой водно-спиртовой экстракт биологически активных веществ из продуктов препуциальных мешочков бобров и предназначен для лечения гинекологических заболеваний. Препарат избирательно действует на гипофиз и гладкую мускулатуру матки, повышает ее тонус, способствует отделению котиледонов от карбункулов, обладает противовоспалительным действием, антимикробным эффектом, стимулирует защитные свойства организма, нормализует воспроизводительные процессы у сельскохозяйственных животных. Обладает дезодорирующим свойством.

 В 1993 году Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (Роспатент) выдал сотрудникам бывшего Белорусского отделения Всесоюзного научно-исследовательского института охотничьего хозяйства и звероводства им. профессора Б.М. Жидкова Т.И. Мамыш, В.Ф. Литвинову, А.Ф. Косько авторское свидетельство «Способ консервативного отделения последа у животных». Препарат является экстрактом продукта эпителия препуциальных мешочков бобров и обладает антисептическим, противовоспалительным действием, аккумулировался в организме, избирательно действовал на гладкую мускулатуру матки животных, способствовал отделению котиледонов от карбункулов и крипт сосудистой и мышечной ткани, а при наличии воспалительного процесса уменьшал боль, способствовал рассасыванию экссудата, отторжению омертвевших участков, задерживал рост и развитие как сапрофитов, так и патогенной микрофлоры.

 Для консервативного отделения последа у животных и с целью предупреждения воспалительного процесса в матке, животным целесообразно подкожно вводить 10-20%-ный раствор экстракта биологически активных веществ из продукта эпителия препуциальных мешочков бобров через 1-3 или 6-24 часа после родов в дозе 0,3-1,0 мл на 100 кг живой массы животного.

 Препарат представляет собой водно-спиртовой экстракт биологически активных веществ из продуктов препуциальных мешочков бобров. Для производства препарата используют препуциальные мешочки бобров двух и старше лет.   Препуциальные мешочки (бобровая струя) – это парный орган, который имеется исключительно у бобров. Бобровая струя представляет собой смесь органических соединений и минеральных веществ, в которой в разных соотношениях присутствуют предельные и ароматические спирты, циклические кетоны, кислоты, эфиры, углекислый и фосфорный кальций, хлориды, сульфаты, карбонаты натрия, магния и аммония. Бобровая струя – не единственный лекарственный «элемент». Есть еще и бобровый жир. Жир этот используют для излечения от кашля и других заболеваний дыхательных путей. Бобровый жир хвоста не застывает в холодильнике, жидкий, крестцовый жир застывает и его можно долгое время хранить [12-13].

ПРИМЕНЕНИЕ БОРОВОЙ СТРУИ В ПАРФЮМЕРИИ

 Бобровая струя применяется в парфюмерии в основном в виде настоя. Имеются данные об использовании так называемого резиноида (точнее, конкрета) кастореума, который получают экстракцией кастореума бензолом. Выход резиноида составляет примерно 20%. Из полученного резиноида готовят спиртовой раствор. Настой бобровой струи используется для придания парфюмерным композициям так называемой «животной ноты», а также в качестве фиксатора в композициях с запахом шипра, в духах для мужчин. Применяют его для создания искусственной амбры и мускуса, а также композиций с запахом кожи. Это душистое вещество сочетается с запахом амбры, лабданума, изоэвгенола, дубового мха, сандалового масла.

 Настой бобровой струи широко используется для изготовления высокостойких духов. Чрезвычайно интенсивный запах настоя кастореума позволяет использовать его в духах лишь в небольшом количестве – примерно до 2%, а в композициях с запахом амбры и мускуса – до 5% (А.Г. Бельфер, 1975). Таким образом, парфюмерная промышленность использует кастореум для изготовления высокосортных духов как очень стойкий закрепитель ароматов [1, 4, 5].

ЛИТЕРАТУРА

1. Бобровая струя (Кастореум). Республиканский стандарт Белорусской ССР (РСТ БССР 277-77). Постановление Госплана БССР от 12 января 1978 г. № 3. Изд. официальное. Госплан БССР.– Минск, 1978.– 4 с.
2. Большая Российская энциклопедия: в 30 т. Под науч. ред. Совета – Ю.С. Осипов. Отв. ред. С.Л. Кравец.– Т. 3.– М.: Большая Российская энциклопедия, 2005.– 767 с.
3. Большая энциклопедия: В 62 т.– Т. 6.– М.: Терра, 2006.– 592 с.
4. Бельфер А.Г. Бобровая струя и ее применение в парфюмерии / А.Г. Бельфер // Труды Воронежского государственного заповедника.– Вып. XXI. Рациональное использование запасов речного бобра в СССР (Материалы V Всесоюзного совещания.– Т. 1. Особенности территориального размещения, перспективы промысла и использования продукции боброводства в народном хозяйстве. Воронеж. Центрально-Черноземное издательство.– Воронеж, 1975.– С. 216-217.
5. Биология: Энциклопедия / Под ред. М.С. Гилярова.– М.: Большая Российская энциклопедия, 2003.–864 с.
6. Кальнинг И. Комментарий к 5-му изданию Российской фармакопеи.– М., 1905.
7. Кацнельсон З.С., Орлов И.И. Развитие железы бобра // Труды Воронежского заповедника.– вып. V.– Воронеж, 1954.– С. 47.
8. Кеппен Ф.П. О прежнем и нынешнем распространении бобра в пределах России // Журнал Министерства народного просвещения.– 1902.– С. 101-153.
9. Корытин С.А. О биологии назначении бобровой струи / С.А. Корытин, М.Д. Азбукина // Труды Воронежского заповедника.– Вып. XXI. Рациональное использование запасов речного бобра в СССР (Материалы V Всесоюзного совещания).– Т. 2. Разведение бобров, изучение морфологии, экологии и болезней. Бобры в некоторых зарубежных странах Европы.–Воронеж: Центральное Черноземное книжное издательство, 1976.– С. 89-90.
10. Петрухин В.Б. Переработка охотничьей продукции / В.Б. Петрухин, И.В. Рыманов, Т.П. Сипко.– М.: ООО Изд. «Астрель». – 2003.– 183 с.
11. Сержанин И.Н. Млекопитающие Белорусской ССР.– Минск, 1995.– 312 с.
12. Способ консервативного отделения последа у животных. А.С. SU 182 1973 А1 А61К35/00/Т.И. Мамыш, В.Ф. Литвинов, А.Ф. Косько; Белорусское отделение Всесоюзного научно-исследовательского института охотничьего хозяйства и звероводства им. проф. Б.М. Житкова // ВНИИПИ Государственного комитета по приобретениям и открытиям при ГКНТ СССР.
13. Способ раскрытия шейки матки у животных: пат. 1803111 Росс. Федерации, Комитет Российской Федерации по патентам и товарным знакам (РОСПАТЕНТ) SU1803111 А1, А61К35/00/ Т.И. Мымыш, В.Ф. Литвинов, А.Ф. Косько, Н.В. Литвинова; заявитель Белорусское отделение Всесоюзного научно-исследовательского института охотничьего хозяйства и звероводства им. проф. Б.М. Житкова.– № 4616001, заявка 09.09.1988 г.; опубл. 23.03.93 // Биол. № 11 // ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР, 1993. № 11.
14. Федюшин А.В. Речной бобр. Его история и опыты по размножению / А.В. Федюшин.– М.: изд. отд. Главпушнины, 1935.– 359 с.
15. Хагер Х. Руководство к фармацевтической и медико-химической практике.– С.-Пб., 1892.
16. Zurowski, W. Bobr europeiski w Polsce / W. Zurowski // Prz. Hadowl.– Т. 48.– № 11.– 1980.– S. 18-23.